Control fisicoquímico de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰ según usp 34, comercializado en la ciudad de trujillo 2012

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Q. U. ÍM. IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI O. CONTROL FISICOQUÍMICO DE CLORURO DE SODIO SOLUCIÓN. Y. INYECTABLE AL 9‰ SEGÚN USP 34, COMERCIALIZADO EN LA. M. AC. IA. CIUDAD DE TRUJILLO - 2012. FA. R. TESIS II. DE. C. A. D. E. PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO. BI. BL. IO. TE. BACHILLER EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA. AUTORES:. MURGA CHAVEZ SCHLEIMANN MEFFI PÁUCAR CÓRDOVA RENZO PAÚL. ASESOR:. Mg. RENGIFO PENADILLOS ROGER ANTONIO. TRUJILLO – PERÚ 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A DIOS Nuestro creador, ya que sin Él nada podemos hacer…Por su gran amor, por guiarnos siempre por el sendero de la verdad y el bien, por ser nuestro mejor y gran amigo en los momentos más difíciles,. A. porque nos brinda la fortaleza para superar los obstáculos que se presentan en nuestro camino y así. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. IC. ser mejores día a día, además de darnos la oportunidad de lograr nuestras metas.. A MIS QUERIDOS PADRES. FA. R. M. A MIS QUERIDOS PADRES. Hugo Verino Páucar Quispe y María Beatriz. Jara, por todos los sacrificios que realizan día. Córdova Medina de Páucar, por todos los. a día para verme crecer como un gran. sacrificios que realizan día a día para verme. C. A. D. E. Bulmer Murga Alvarez y Margarita Chavez. crecer como un gran profesional, por todos los. me inculcan y por toda la comprensión y. buenos valores que me inculcan y por toda la. BL. IO. TE. profesional, por todos los buenos valores que cariño que me dan. Gracias por todo los. BI. comprensión y cariño que me dan. Gracias por. quiero.. todo los quiero.. A mi hermana Yanhira por brindarme su. A mis hermanos Hugo y Edson por brindarme. confianza, cariño y amistad en todo momento. su confianza, cariño y amistad en todo. de mi vida.. momento de mi vida.. Meffi. Renzo. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. AGRADECIMIENTOS. La realización del presente trabajo de investigación no habría sido posible sin la ayuda y soporte de muchas personas. Queremos agradecer de manera especial al Mg. Roger Antonio Rengifo Penadillos, profesor ejemplar y gran amigo, por la confianza depositada y por su valiosa guía en el proceso de. ÍM. IC. A. estudio.. Q. U. A los señores miembros del jurado: Mg. Carmen Ayala Jara y Mg. Yuri Curo Vallejos, a quienes les. BI O. debemos el hecho de que este trabajo tenga los menos errores posibles y que de una u otra forma. FA. R. M. AC. IA. Y. colaboraron o participaron en la realización del presente trabajo de investigación.. E. A todos ellos gracias por sus enseñanzas y por saber inculcar en nuestras mentes la sed por el. BI. BL. IO. TE. C. A. D. conocimiento que nos hará día a día mejores profesionales y personas.. Murga Chavez Schleimann Meffi Páucar Córdova Renzo Paúl. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO DICTAMINADOR. Mg. Q.F. CARMEN AYALA JARA (Presidente). ÍM. IC. A. Mg. Q.F. YURI CURO VALLEJOS. Y. BI O. Q. U. (Miembro). AC. IA. Mg. Q.F. ROGER ANTONIO RENGIFO PENADILLOS. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. (Miembro). iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores Miembros del Jurado Dictaminador: Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de Grados y Títulos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio profesional la presente TESIS II. ÍM. IC. A. titulado: “Control Fisicoquímico de Cloruro de Sodio Solución Inyectable al 9‰. BI O. Q. U. Según USP 34, Comercializado en la Ciudad de Trujillo - 2012”.. Y. Es propicia esta oportunidad para manifestarles nuestro más sincero. AC. IA. reconocimiento a esta Alma Mater y a toda su plana docente, que con su capacidad y. R. M. buena voluntad contribuyen a nuestra formación profesional.. E. FA. Dejamos a vuestro criterio señores miembros del jurado dictaminador la. BI. BL. IO. TE. C. A. D. calificación de la presente TESIS II.. Trujillo,…..de…………...del 2012. ___________________________. ___________________________. Murga Chavez, Schleimann Meffi. Páucar Córdova, Renzo Paúl. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El control fisicoquímico es parte integral del sistema de control de calidad, puesto que confiere fiabilidad a los resultados analíticos obtenidos en un laboratorio de análisis de medicamentos, a fin de asegurar que estos cumplan los parámetros de calidad establecidos. El presente informe tuvo como finalidad determinar el control fisicoquímico de Cloruro de Sodio Solución Inyectable al 9‰. Comercializado en la ciudad de Trujillo – 2012. Los parámetros fisicoquímicos se analizaron según Farmacopea vigente de los Estados Unidos de Norte América (USP34), los cuales. IC. A. fueron: Determinación del aspecto, Volumen en envase, Determinación de pH,. ÍM. Identificación de sodio y cloruros, y Valoración, en los cuales se obtuvieron resultados. Q. U. conformes para cada ensayo descrito, por lo que se concluye que este producto. M. AC. IA. Y. BI O. farmacéutico cumple con las especificaciones de la USP 34.. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. PALABRAS CLAVE: Control Fisicoquímico, Cloruro de sodio, Valoración.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The Physicochemical control is integral part to the quality control system, reliability since it gives the analytical results obtained in a drug testing laboratory, to ensure that they meet established quality parameters. This report aimed to determine the physicochemical Control of Sodium Chloride Injection to 9 ‰. Marketed in the city of Trujillo - 2012. The physicochemical parameters were analyzed according to current Pharmacopoeia of the United States of America (USP34), which were: Determination of. A. aspect, Container volume, Determination of pH, Identification of Sodium and chloride,. ÍM. IC. and Assay, in which results were obtained conformity for each test described, so it is. AC. IA. Y. BI O. Q. U. concluded that this drug product meets the specifications of USP 34.. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. KEY WORDS: Physicochemical control, Sodium Chloride, Assay.. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. PÁGINAS PRELIMINARES. Págs.. Dedicatoria………………………………………………………………..i Agradecimiento………………………………………………………......ii Jurado Dictaminador…………………………………………………….iii. IC. A. Presentación……………………………………………………………...iv. Q. U. ÍM. Resumen……………………………………………………………….....v. IA. Y. BI O. Abstract…………………………………………………………….…... vi. INTRODUCCIÓN……………………………………………………...01. II.. MATERIAL Y MÉTODO……………………………………………..06. III.. RESULTADOS…………………………………………………………12. IV.. DISCUSIÓN………………………………………………………….....19. V.. CONCLUSIÓN….……………………………………………………...25. VI.. RECOMENDACIÓN….……………………………………………….26. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………..27. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. I.. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCIÓN. Históricamente, el campo de la investigación analítica, control y seguridad de calidad en la industria farmacéutica, deriva de la necesidad de supervisar las diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos ya que estos pueden afectar íntimamente la salud, el bienestar y la felicidad de la gente. 1, 2. En la década de los años 60, el gran objetivo del preparador y manipulador de medicamentos era garantizar que el producto final contuviese exactamente la dosis. A. necesaria y suficiente para ejercer los efectos terapéuticos deseados. Sin embargo en la. IC. actualidad, se llega a la conclusión de que la idea de eficacia farmacológica de una. U. ÍM. preparación depende no solo de las características del principio activo sino que. Q. también de la tecnología de fabricación sobre la respuesta fisiológica a la. IA. Y. BI O. administración del medicamento. 2, 3. AC. En los últimos años la industria farmacéutica ha logrado un progreso considerable,. M. desarrollando procedimientos de manufactura con sus respectivos controles de calidad,. FA. R. que en la actualidad se efectúan con gran eficacia, gracias al alto nivel de preparación. E. y capacidad del profesional químico farmacéutico. Siendo en esta Industria, donde el. TE. C. A. D. profesional farmacéutico encuentra un amplio campo de acción. 4. IO. Teóricamente una industria que cuenta con equipos modernos, que utiliza materia. BL. prima de alta calidad y que manufactura de acuerdo a normas establecidas en las. BI. Buenas Prácticas de Manufactura, deberá obtener productos finales de óptima calidad, desde todo punto de vista. Sin embargo la experiencia ha demostrado que no siempre se cumple, pues existen otros factores que se pueden presentar durante las diferentes etapas de elaboración, dando como resultado un producto que no cumple con el diseño preestablecido. Es así, que surge en el campo de la investigación, el análisis y control de calidad por la misma necesidad de supervisar las diferentes etapas de elaboración de los productos farmacéuticos desde su creación hasta su disposición definitiva, para garantizar que salgan al mercado con el más alto nivel posible de calidad. 4, 5, 6. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Los controles a los que quedan sujetos los numerosos procedimientos que intervienen en la producción farmacéutica son: pruebas de identidad y pureza de agentes activos e inactivos, como materia prima; control durante el proceso para asegurar la eficacia de los procedimientos de producción, y análisis del producto definitivo. Todo esto se realiza aplicando innumerables y variados métodos analíticos basándose en especificaciones (parámetros o límites establecidos) de las Farmacopeas, Formularios Nacionales, Files de laboratorio, etc. Por lo tanto el control de calidad se inicia con el diseño del producto y termina cuando éste llega a manos del consumidor. Entendiéndose que la calidad del producto está dado por todos los factores que contribuyen directa e indirectamente en la inocuidad, eficacia y aceptabilidad del. U. ÍM. IC. A. producto farmacéutico por el consumidor. 4, 6, 7. BI O. Q. Actualmente, gracias al desarrollo de la industria farmacéutica, se cuenta con un amplio arsenal de medicamentos, lo que implica realizar un control de calidad más. IA. Y. riguroso de los mismos, con el objeto de hacer cumplir las regulaciones actuales de las. AC. Buenas Prácticas de Laboratorio y de Manufactura, y con el fin de asegurar la calidad. FA. R. M. y eficacia de los medicamentos. 7, 8. E. La actividad biológica de un medicamento está condicionada, principalmente, por dos. D. factores: la estructura química, que determina la actividad intrínseca o potencia y la. IO. TE. C. A. capacidad para alcanzar el lugar de acción, descrita por su perfil farmacocinético.9. BL. La química analítica proporciona los elementos para diseñar dos grandes grupos de. BI. metodologías analíticas para realizar estudios sistemáticos (análisis) y determinar el valor (cantidad, estructura o comportamiento) de uno o más analitos en una muestra. Para ello cuenta con el análisis químico y el análisis fisicoquímico. 10. En el análisis químico se utilizan a las reacciones químicas y a las reacciones de distribución para efectuar la cuantificación o cualificación del analito (valoraciones químicas). Las reacciones químicas se vuelven entonces el elemento cuantificador central del método. Los métodos volumétricos, gravimétricos y las separaciones químicas son ejemplos de métodos de análisis químico clásico. Las operaciones analíticas asociadas a estos métodos son las titulaciones, las precipitaciones, las extracciones líquido - liquido, la adsorción iónica y otras. 10 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el análisis fisicoquímico se utilizan las interacciones energía - materia para efectuar la cuantificación o cualificación del analito (valoraciones instrumentales). Toda vez que para llevar a cabo experimentalmente las interacciones energía - materia se requiere de instrumentación más sofisticada que aquella usada en los métodos químicos, suele llamarse a los métodos fisicoquímicos métodos instrumentales de análisis. 1, 10. En el control fisicoquímico, las pruebas cualitativas y cuantitativas, constituyen una exigencia primaria porque permiten dar a la forma farmacéutica una relación entre el. IC. U. ÍM. logrará un efecto terapéutico óptimo durante su utilización. 1, 10. A. principio medicamentoso declarado y el contenido real de la solución, con lo que se. BI O. Q. Debe destacarse la importancia a las propiedades fisicoquímicas como la solubilidad, el polimorfismo, la solvatación, el estado físico, tamaño de partícula, etc. Algunas de. IA. Y. estas propiedades, no siempre consideradas en las farmacopeas, pueden tener impacto. AC. sobre la producción industrial de los medicamentos y sobre su perfil terapéutico, por lo. M. que deben analizarse cuidadosamente. Por lo tanto las propiedades fisicoquímicas de. A. D. E. formulaciones farmacéuticas. 9. FA. R. los principios activos constituyen, sin duda, un elemento esencial en el desarrollo de. TE. C. Las formulaciones farmacéuticas existen en estado sólido, semisólido, líquido y. IO. gaseoso. Dentro de las formulaciones líquidas el término parenteral, alude a la vía de. BL. administración de fármacos mediante inyección a través de una o más capas de la piel. BI. o membranas mucosas. Como con esta vía se soslayan las barreras protectoras altamente eficientes del cuerpo humano, es preciso un control muy severo sobre su esterilidad, inocuidad y tolerancia por parte de los tejidos. Es la forma farmacéutica que requiere más cuidado en su preparación; debe tener una pureza excepcional porque el organismo es muy sensible a la introducción de elementos extraños, pudiendo reaccionar con graves consecuencias. 11, 12. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Se ha estimado que el 40% de todas las drogas administradas en los hospitales constituyen en inyecciones, cuyo uso está aumentando debido a la utilización más amplia de las soluciones para inyección e infusión. Los líquidos intravenosos son soluciones estériles de sustancias químicas simples como azucares, aminoácidos o electrolitos, que el aparato circulatorio puede transportar y asimilar con facilidad. Mientras las soluciones para inyección sirven principalmente para la administración de medicamentos, el campo de utilización de las soluciones para infusión es más variado, así tenemos que las soluciones de cloruro de sodio al 9%o las cuales se usan con mayor frecuencia para la nutrición parenteral o para reponer líquidos. Es decir son utilizadas. A. en la terapia de electrolitos cuando muchas enfermedades acarrean la reducción y. IC. perdida de estos, ya que la función corporal normal, se debe al equilibrio y. BI O. Q. U. ÍM. concentraciones adecuadas de electrolitos en el plasma y tejidos. 1, 11, 13. Un requisito fundamental de todo preparado parenteral es que éste sea de buena. IA. Y. calidad y que ofrezca la máxima seguridad al paciente; por lo que el farmacéutico. AC. responsable de su preparación debe utilizar al máximo sus conocimientos, habilidad y. M. recursos para lograrlo. Como se administra grandes volúmenes por la vía intravenosa,. FA. R. la preparación de las soluciones para infusión requiere un mayor cuidado, pues la. E. presencia de elementos extraños puede ser altamente peligrosa si estos son. A. D. administrados al paciente. Por lo tanto el control de calidad del medicamento debe. TE. C. garantizar la efectividad y seguridad del uso para el cual está destinado, es por ello que. IO. la adecuada evaluación fisicoquímica garantizará de forma consistente y permanente la. BI. BL. confiabilidad de validez de sus atributos. 13, 14. Lo expuesto con anterioridad nos permite plantearnos el siguiente problema: ¿Cumplirá el cloruro de sodio solución inyectable al 9‰ con los parámetros fisicoquímicos establecidos en la USP 34, comercializado en la ciudad de Trujillo – 2012?. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. HIPÓTESIS: El cloruro de sodio solución inyectable al 9‰ cumple con los parámetros fisicoquímicos establecidos en la USP 34, comercializado en la ciudad de Trujillo – 2012.. OBJETIVOS:. 1) Realizar los ensayos fisicoquímicos de cloruro de sodio solución inyectable. IC. A. al 9‰ según farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. U. ÍM. 2) Analizar los parámetros fisicoquímicos según las especificaciones de la. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 1. MATERIAL:. 1.1. Material de estudio:. Solución Inyectable de Cloruro de Sodio al 9‰ en frascos incoloros de plástico, sellados, con tapa plástica protectora como envases primarios, y empacadas en cajas de cartón debidamente selladas y etiquetadas como. A. envases secundarios. Provenientes de una Industria Farmacéutica. U. ÍM. IC. Nacional.. Q. La muestra estudiada estuvo constituida por tres lotes diferentes de 10. IA. Y. BI O. frascos de solución inyectable de cloruro de sodio al 9‰ cada uno.. R. FA.  Lote A: 101721. M. AC. Los lotes analizados fueron:. E.  Lote B: 102751. TE. C. A. D.  Lote C: 111290. El de uso común en el laboratorio.. BI. BL. . IO. 1.2. Material de vidrio de laboratorio:. 1.3. Equipos e instrumentos de Laboratorio: . Balanza analítica “METTLER TOLEDO” modelo AB204-5.. . Potenciómetro “THERMO SCIENTIFIC” serie 20261.. . Mechero Bunsen “FISHER”.. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.4. Reactivos: Ácido acético glacial. . Ácido nítrico. . Carbonato de Potasio. . Eosina Y. . Hidróxido de Amonio. . Hidróxido de Potasio. . Metanol Grado HPLC. . Nitrato de Plata. . Piroantimoniato de Potasio. ÍM. IC. A. . Detergente. . Pizeta. Q. . BI O. Agua destilada. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. . U. 1.5. Otros materiales:. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. MÉTODO: 2.1. Obtención de la muestra: 15 La muestra fue recolectada por Técnica de Muestreo Simple Aleatorio proveniente de una Industria Farmacéutica Peruana, seleccionando tres lotes distintos de fabricación, y según la Guía Técnica N° 001/2009CNCC-INS "Evaluación de Caracteres Físicos en Inyectables" aprobada por el INS (Instituto Nacional de Salud) se tomaron 10 unidades de cada lote de fabricación, las cuales se comercializan en las cadenas. IC. A. farmacéuticas del centro de la ciudad de Trujillo.. U. ÍM. 2.2. Determinación de aspecto: 15. BI O. Q. Se realizó por inspección visual teniendo en cuenta la Guía Técnica N° 001/2009-CNCC-INS "Evaluación de Caracteres Físicos en. IA. Y. Inyectables" aprobada por el INS, la cuál está acorde con la Farmacopea. M. AC. vigente de los Estados Unidos de Norte América, la cual indica:. FA. R. Procedimiento: Soluciones. Tamaño de muestra: 10 unidades de cada lote. . Identificar adecuadamente las unidades y retirar cualquier elemento. A. D. E. . TE. C. que pueda obstaculizar la visibilidad del contenido de del envase. Analizar cada unidad a simple vista con la luz natural o artificial,. BL. . IO. cuando corresponda.. BI. donde se evaluará la presencia de materia extraña por un tiempo de 30 segundos, con fondo blanco y/o negro.. . De ser necesario trasvasar el contenido de cada envase a un tubo Nessler; para evaluar aspecto, color, transparencia y homogeneidad de acuerdo a lo indicado por la farmacopea americana (USP 34)..  Especificación: Solución Transparente, Incolora, Inodora.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.3. Volumen en envase: 16 Se vertió el contenido total de los 10 envases seleccionados en probetas de 1000 mL y según correspondía se utilizó probetas de 25 mL y 10 mL para contener y medir el volumen en exceso de cada envase, evitándose en todo momento la formación de burbujas, luego se procedió a registrar los volúmenes individuales obtenidos por cada lote de fabricación.  Especificación: El volumen encontrado no es menor que el volumen declarado 1000 mL/Fco.. IC. A. 2.4. Determinación de pH: 16. U. ÍM. Se vertió 20 mL del contenido de cada envase en un recipiente. Q. completamente limpio y seco, luego se homogeneizó la muestra para así. BI O. generar un pool y se llevó a la temperatura de 25 oC en baño maría,. M. AC. pH de la solución inyectable.. IA. Y. posteriormente se introdujo el electrodo del potenciómetro y se midió el. E. FA. R.  Especificación: Entre 4,5 y 7,0. Identificación de sodio:. IO. 2.5.1.. TE. C. A. D. 2.5. Identificación de Sodio y Cloruro: 16. BI. BL. 2.5.1.1.. Identificación de Sodio por Precipitación Del pool de muestras de cada lote, se preparó una solución que contenía 0,1 g del compuesto de sodio en 2 mL de agua. Luego se agregó 2 mL de carbonato de potasio al 15% y se calentó hasta ebullición. No se formó precipitado.. Posteriormente. se. agregó. 4. mL. de. piroantimoniato de potasio Solución Reactivo y se calentó hasta ebullición. Luego de dejó enfriar en agua helada y, se frotó el interior del tubo de ensayo con una varilla de vidrio. Finalmente se formó un precipitado denso.  Especificación: Se forma un precipitado denso. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.5.1.2.. Identificación de sodio por color a la llama Del pool de muestras de cada lote, utilizando una varilla de vidrio se tomó una alícuota de la solución inyectable de Cloruro de Sodio y se expuso a un mechero sobre una llama no luminosa. Finalmente se produjo un color amarillo intenso..  Especificación: Los compuestos de sodio confieren un. Identificación de Cloruro. Identificación de cloruro por Precipitación. U. ÍM. 2.5.1.. IC. 2.5.2.. A. Intenso color amarillo a una llama no luminosa.. BI O. Q. Del pool de muestras de cada lote, se tomo un volumen de 5 mL al cual se añadió 2 mL de nitrato de plata Solución. IA. Y. Reactivo, produciéndose un precipitado blanco, grumoso.. AC. Luego se añadió 2 mL de ácido nítrico con lo cual el. M. precipitado se hizo insoluble, posteriormente se agregó un. FA. R. ligero exceso de hidróxido de amonio 6N, el cuál. D. E. solubilizó el precipitado formado.. BI. BL. IO. TE. C. A.  Especificación: Con nitrato de plata Solución Reactivo las. 2.6.. soluciones de cloruro producen un precipitado blanco, grumoso, que es insoluble en ácido nítrico, pero soluble en un ligero exceso de hidróxido de amonio 6N.. Valoración: 16 De cada una de las 10 muestras seleccionadas se pipeteo un volumen de inyección, equivalente aproximadamente a 90 mg de Cloruro de Sodio, y se transfirió a un matraz Erlenmeyer. Luego se agregó 10 mL de ácido acético glacial, 75 mL de metanol y 3 gotas de eosina Y Solución Reactivo. Se valoró con agitación enérgica, con nitrato de plata 0,1 N Solución Volumétrica, hasta alcanzar el punto final rosado. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl.. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 𝑔/100 𝑚𝐿 =. 𝐺𝐴𝑆𝑇𝑂 𝐷𝐸 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐹𝐴𝐶𝑇𝑂𝑅 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐸𝑄𝑈𝐼𝑉𝐴𝐿𝐸𝑁𝐶𝐼𝐴 𝑋 100 VOLUMEN DE MUESTRA X 1000. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 =. . 𝐶𝑂𝑁𝑇𝐸𝑁𝐼𝐷𝑂 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑁𝑇𝑅𝐴𝐷𝑂 𝑋 100 CONTENIDO DECLARADO. Especificación: Contiene no menos de 95,0% y no más de 105,0%. Q. BI O. 3. EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS:. U. ÍM. IC. A. de la cantidad declarada de Cloruro de Sodio.. M. AC. ESTÁNDAR RELATIVA 17. IA. Y. 3.1. COEFICIENTE DE VARIACIÓN PORCENTUAL O DESVIACIÓN. FA. R. 𝑺 × 𝟏𝟎𝟎 𝑿. D. E. 𝐂𝐕% =. C. A. Donde:. BI. BL. IO. TE. CV%: Coeficiente de variación porcentual. X: Promedio de contenido hallado. S: Desviación estándar. 𝑺 = 𝑫𝑺 =. 𝒏 (𝒙 − 𝒙)𝟐 √𝒏. Criterio de aceptación: Coeficiente de variación porcentual ≤ 2%. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III.. RESULTADOS. CUADRO 01: Aspecto realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰.. Lotes de trabajo. Lote A. Aspecto de la muestra. Especificación. Solución Transparente, Incolora. Solución Transparente,. e Inodora. Libre de materia. Incolora, Inodora. U. Incolora, Inodora. IA. Y. extraña visible. BI O. e Inodora. Libre de materia. Solución Transparente,. Q. Solución Transparente, Incolora. Lote B. ÍM. IC. A. extraña visible. Solución Transparente,. e Inodora. Libre de materia. Incolora, Inodora. AC. Solución Transparente, Incolora. M. Lote C. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. extraña visible. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 02: Volumen en envase realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰. Lotes de trabajo. Volumen de muestra. Especificación. Lectura 1 = 1008 mL Lectura 2 = 1008 mL Lectura 3 = 1009 mL Lectura 4 = 1012 mL Lectura 5 = 1014 mL. El volumen encontrado no es. Lectura 6 = 1010 mL. menor. Lectura 7 = 1009 mL. declarado 1000 mL/Fco. volumen. A. el. ÍM. Lectura 8 = 1012 mL. BI O. Q. U. Lectura 9 = 1008 mL Lectura 10 = 1013 mL. que. IC. Lote A. Y. Lectura 1 = 1010 mL. AC. IA. Lectura 2 = 1015 mL. M. Lectura 3 = 1020 mL. R. Lectura 4 = 1014 mL Lectura 5 = 1012 mL. El volumen encontrado no es. Lectura 6 = 1013 mL. menor. D. E. FA. Lote B. BI. BL. IO. TE. C. A. Lectura 7 = 1016 mL. que. el. volumen. declarado 1000 mL/Fco. Lectura 8 = 1015 mL Lectura 9 = 1013 mL Lectura 10 = 1012 mL Lectura 1 = 1015 mL Lectura 2 = 1015 mL Lectura 3 = 1020 mL Lectura 4 = 1018 mL. Lote C. Lectura 5 = 1016 mL. El volumen encontrado no es. Lectura 6 = 1015 mL. menor. Lectura 7 = 1014 mL. declarado 1000 mL/Fco. que. el. volumen. Lectura 8 = 1013 mL Lectura 9 = 1011 mL Lectura 10 = 1012 mL. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 03: Determinación de pH realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰.. pH de la muestra. Especificación. Lote A. 5,8. 4,5 – 7,0. Lote B. 6,0. 4,5 – 7,0. Lote C. 6,4. IC. A. Lotes de trabajo. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. 4,5 – 7,0. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 04: Identificación de Sodio realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰.. Lotes de trabajo. Identificación de Sodio. Por Precipitación: Precipitado denso. Por Precipitación: Se forma un precipitado denso.. Por Color a la llama: Intenso color amarillo. Por Color a la llama: Los compuestos de sodio confieren un Intenso color amarillo a una llama no luminosa.. A. Especificación. Por Precipitación: Se forma un precipitado denso.. AC. IA. Y. Por Precipitación: Precipitado denso. BI O. Q. U. ÍM. IC. Lote A. Muestra. Lote B. Por Color a la llama: Los compuestos de sodio confieren un Intenso color amarillo a una llama no luminosa.. Por Precipitación: Precipitado denso. Por Precipitación: Se forma un precipitado denso.. Por Color a la llama: Intenso color amarillo. Por Color a la llama: Los compuestos de sodio confieren un Intenso color amarillo a una llama no luminosa.. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. Por Color a la llama: Intenso color amarillo. BI. Lote C. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 05: Identificación de cloruro realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰.. Lotes de trabajo. Identificación de Cloruro Muestra. Especificación. Por Precipitación: Con nitrato de plata Solución Reactivo las soluciones de Por Precipitación: cloruro producen un Precipitado blanco grumoso precipitado blanco, grumoso, insoluble en acido nítrico, pero que es insoluble en Ácido soluble en hidróxido de amonio. nítrico, pero soluble en un ligero exceso de Hidróxido de amonio 6N.. BI O. Q. U. ÍM. IC. A. Lote A. AC. IA. Y. Por Precipitación: Con nitrato de plata Solución Reactivo las soluciones de Por Precipitación: cloruro producen un Precipitado blanco grumoso precipitado blanco, grumoso, insoluble en acido nítrico, pero que es insoluble en Ácido soluble en hidróxido de amonio nítrico, pero soluble en un ligero exceso de Hidróxido de amonio 6N.. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. Lote B. Lote C. Por Precipitación: Con nitrato de plata Solución Reactivo las soluciones de Por Precipitación: cloruro producen un Precipitado blanco grumoso precipitado blanco, grumoso, insoluble en acido nítrico, pero que es insoluble en Ácido soluble en hidróxido de amonio nítrico, pero soluble en un ligero exceso de Hidróxido de amonio 6N.. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 06: Valoración realizado a los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰.. Lotes de. Desviación. trabajo. Porcentual del. CV%. Resultado. Especificación. Contenido Hallado. Contiene no menos 0,4157. 100,5%. IC. 100,5 ± 0.0038 %. de 105,0% de la cantidad. declarada. de Cloruro de Sodio.. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. Lote A. A. de 95,0% y no más. 99,9 ± 0.0045 %. 0,5002. de 95,0% y no más 99,9%. FA. R. Lote B. M. AC. Contiene no menos. de 105,0% de la. E. cantidad. declarada. TE. C. A. D. de Cloruro de Sodio.. 101,0 ± 0.0040 %. BI. Lote C. BL. IO. Contiene no menos de 95,0% y no más 0,4439. 101,0%. de 105,0% de la cantidad. declarada. de Cloruro de Sodio.. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO 07: Determinación del coeficiente de variación porcentual de los contenidos hallados entre los lotes A, B y C.. 100,5. B. 99,9. C. 101,0. CV%. 0,5482%. Y. BI O. Q. U. ÍM. A. A. CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO (%). IC. LOTES. ≤ 2%. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. CRITERIO DE ACEPTACION. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSIÒN. Las inyecciones en gran volumen destinadas a la administración mediante infusión intravenosa suelen denominarse soluciones para infusión. De las cuales el Cloruro de Sodio Inyectable, es sin duda la solución inyectable de mayor uso en la práctica hospitalaria, por su importancia en la reposición de electrolitos (sodio y cloruro), como Vehículo o diluyente para la administración intravenosa de otros fármacos, en casos de Hipovolemia, Hiponatremia, etc. Por ser una forma farmacéutica que utiliza la vía parenteral, como medio de administración al ser humano, donde se soslayan las barreras. A. protectoras altamente eficientes del cuerpo Humano, como son la piel y las membranas. IC. mucosas, esta forma posológica debe tener una pureza única, es por ello que los. U. ÍM. procedimientos utilizados en su elaboración deben comprender buenas prácticas de. BI O. Q. manufactura para producir y mantener la calidad que el producto debe tener. 1, 4, 13. IA. Y. Los análisis de control fisicoquímicos de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰. AC. fueron realizados bajo las especificaciones establecidas por la Farmacopea de los. FA. R. M. Estados Unidos de Norte América (USP 34).. E. El aspecto es el primer paso dentro de las pruebas fisicoquímicas, y se entiende también. A. D. como el más importante y determinante en el control de calidad de un medicamento,. TE. C. puesto que en primera instancia nos da una idea de la calidad del producto ya que busca. IO. detectar si existe alguna alteración en las características físicas, pues se conoce que una. BL. solución cuando es estable, conserva su color, olor y transparencia durante el tiempo.. BI. Caso contrario presentará turbidez, cambios de color, olor, presencia de partículas extrañas, etc. debido a factores como la humedad, calor y luz. 4, 6. La presencia de partículas podría resultar en algunos casos de alto riesgo para el paciente, debido a que se administra grandes volúmenes directamente al torrente sanguíneo. Los defectos físicos por presencia de materia extraña, demuestra bajos estándares de calidad y que quizás las instalaciones físicas, sistemas de aire o algunos procedimientos operativos son inadecuados para la fabricación de inyectables. 2. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el cuadro 01, se presentan los resultados del Aspecto realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, los cuales fueron analizados según lo indica la Guía Técnica N° 001/2009 CNCC-INS aprobada por el INS, la cual establece la metodología y criterios de evaluación de los Caracteres Físicos en Inyectables que deben seguir la red de laboratorios de control de calidad de medicamentos y afines del sector salud.. Analizando las muestras, obtuvimos como resultado del aspecto que estas cumplen con lo especificado en esta guía técnica, así como con las especificaciones del laboratorio de. A. origen, puesto que la solución fue transparente, incolora e inodora y además no se. U. ÍM. IC. evidenció materia extraña visible alguna.. BI O. Q. El volumen en envase de un inyectable determinado de forma individual, es otro parámetro a tener en cuenta. En el caso de inyectables la farmacopea indica que ningún. IA. Y. volumen es inferior al volumen declarado en la etiqueta, y que cada envase de. AC. inyectable se llena con suficiente exceso sobre el volumen declarado debido a las. M. pérdidas que se pueden dar durante la administración de la dosis. Este parámetro debe. FA. R. tenerse en cuenta en el análisis, ya que un volumen inferior a lo declarado en el envase. E. de la solución inyectable conllevaría a que los pacientes no reciban la dosis adecuada. TE. C. A. D. del medicamento. 2, 4, 5. IO. En el cuadro 02, se muestran los resultados del Volumen en envase realizado en los tres. BL. lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, los cuales cumplen y están. BI. conformes según las especificaciones establecidas en la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América puesto que ningún volumen encontrado en los tres lotes es menor que el volumen declarado en la etiqueta (1000 mL/Fco).. La determinación del pH es de gran utilidad en la industria farmacéutica, debido a que fenómenos físicos, biológicos y químicos como la disolución, biodisponibilidad y estabilidad química dependen ampliamente del pH del sistema. En toda solución parenteral, el control del pH es decisivo, pues en esta vía el margen fisiológico de pH es estrecho, valores superiores en inferiores producen lesiones en los endotelios y su aplicación resulta dolorosa. 18, 19. 20 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las relaciones fisiológicas de los fluidos corporales se caracterizan entres otras cosas por la presión osmótica y por el pH. El pH de la sangre es de 7,4; es por ello que a este pH han de aproximarse lo más posible las soluciones para infusión. 11. En el cuadro 03, se presentan los resultados de la Determinación de pH realizado en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, los cuales son conformes ya que se encuentran dentro de las especificaciones de la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América puesto que el pH de los tres lotes está entre 4,5 y 7,0.. A. El análisis Cualitativo tiene por objeto la identificación de los constituyentes de una. IC. muestra dada. Es así que aplicando las propiedades físicas y químicas de ciertos. U. ÍM. componentes de una muestra, se desarrollan técnicas analíticas tales como la. BI O. presencia de determinados constituyentes. 20, 21. Q. precipitación de compuestos o separación de analitos, con el fin de llegar a demostrar la. AC. IA. Y. . El ensayo por color a la llama es un método de laboratorio bien establecido para. M. identificar la presencia de un elemento químico determinado en una muestra, estos. R. ensayos se basan en el hecho de que los compuestos de algunos metales cuando se. FA. volatilizan a la llama emiten vapores que imparten a la llama colores característicos.. D. E. Esta propiedad es usada en la identificación de varios elementos metálicos como sodio,. C. A. calcio, etc. Las sales de cloruros son las más volátiles e importantes. Además, las sales. BL. IO. TE. de cloruros dejan la menor cantidad de residuos. 17, 21. BI. En el cuadro 04, se muestran los resultados de la Identificación de Sodio realizados en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, la verificación de estas reacciones cualitativas (identificación de sodio por precipitación y por color a la llama) fueron positivas, pues en la identificación de sodio por color a llama se produjo un intenso color amarillo y en su identificación por precipitación se formó un precipitado denso cumpliendo de esta manera con las exigencias establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América.. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Como observamos todas las muestras analizadas fueron sales de cloruros, y no compuestos puros difíciles de obtener que brindarían un resultado quizás más exacto de la identificación del elemento en cuestión, a pesar de ello se obtuvo como resultado un color característico a la llama de esta sal, siendo esta coloración causada por un cambio en los niveles de energía de algunos electrones de los átomos del sodio.. El fenómeno de precipitación, así como el de disolución de precipitados ocupan un lugar muy importante en la Química. Sus principales aplicaciones son las identificaciones y las separaciones. Esto es debido a que existe una gran cantidad de. A. especies químicas que pueden ser identificadas por los precipitados que forman, los. IC. cuales en algunos casos presentan, además, un color característico. Por otra parte, antes. U. ÍM. de llegar al proceso de identificación, la separación de especies interferentes suele ser. BI O. Q. necesaria y, entre las técnicas de separación, es de uso común la precipitación. 22. Y. En el cuadro 05, se muestran los resultados de la Identificación de Cloruro realizados en. AC. IA. los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, los cuales cumplen con las. M. especificaciones establecidas por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte. FA. R. América, pues con nitrato de plata se produjo un precipitado blanco, grumoso, el cual. D. E. fue insoluble en acido nítrico, pero soluble en un ligero exceso de hidróxido de amonio.. C. A. Para el caso de soluciones parenterales es importante la valoración del principio activo. TE. con la cual se pretende comprobar la exactitud de dosificación, porque la concentración. BL. IO. está relacionada con la presión osmótica. Convirtiéndose este último ensayo de gran. BI. importancia para determinar la seguridad y eficacia de un medicamento, garantizando así el efecto terapéutico del fármaco. 20 La solución de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰ contiene de 95% a 105% de la cantidad indicada en el rótulo (equivalente a 154 mEq/l de Sodio y 154 mEq/l de Cloruro). Por esta razón la composición de esta solución de cloruro de sodio se aproxima estrechamente a la de los líquidos extracelulares que cualquier otra solución de una sal única; gracias a ello es posible corregir exactamente, disturbios del equilibrio hidrosalino del organismo. 23. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el cuadro 06, se presentan los resultados de la Valoración realizados en los tres lotes de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, los cuales cumplen y están conformes según las especificaciones establecidas en la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América, puesto que los resultados están dentro del rango establecido entre 95% - 105%. Además observamos que los CV% de los lotes A, B y C fueron 0,4157%; 0,5002%; 0,4439% respectivamente, los cuales están dentro de la especificación ya que son menores del 2%, lo que indica que no existe una diferencia significativa entre los contenidos hallados de cada valoración para un mismo lote de fabricación.. A. En cuanto a la valoración realizada de cada lote de Cloruro de sodio al 9%o, al. IC. comenzar la titulación, se observó un color blanco y luego un color rosa esto se debe a. U. ÍM. que los iones plata se ven atraídos electromagnéticamente por los iones cloruro, de. BI O. Q. manera que estos formaron la sal de cloruro de plata (AgCl). Al formarse la masa de cloruro de plata, los iones de plata siguen atrayendo a los iones cloruro, pero. IA. Y. al momento en que ya no hay iones cloruro en solución, es decir, ya todos formaron. AC. cloruro de plata, dichos iones de plata, atraen al ion fluoresceínato de la Eosina Y, que. M. en su estado normal es de color anaranjado pero al ser atraída por los iones plata, se ve. FA. R. instigada, por lo tanto su coloración pasa a un color rosa. Al darse esta coloración se. E. deduce, que todos los iones cloruro han formado cloruro de plata. Por lo tanto, como la. D. relación estequiométrica en el cloruro de plata es 1:1, se puede decir que los moles de. IO. TE. C. A. plata consumidos son equivalentes a los moles de cloruros en solución. 24. BL. En lo referente a la información estadística, para mejorar la confiabilidad de los. BI. resultados y para establecer el nivel de precisión que los laboratorios deben alcanzar en sus procesos de producción se han desarrollado diversos criterios a lo largo del tiempo, uno de los criterios más conocidos y ampliamente aceptado es el coeficiente de variación porcentual o desviación estándar relativa, el cual es un parámetro estadístico independiente de las unidades de medida empleadas. Este representa una medida de dispersión de los datos con respecto a la media y suele expresarse en forma porcentual.25. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En el cuadro 07, se presenta el resultado de la determinación del CV% de los contenidos hallados entre los lotes A, B y C de cloruro de sodio solución inyectable al 9‰, el cual fue 0,5482% y está dentro de la especificación ya que es menor del 2%, lo cual indica que no existe una diferencia significativa entre los contenidos hallados en las valoraciones realizadas al momento de la comparación entre lotes, ya que estos resultados fueron muy próximos entre sí, independientemente del lote de fabricación, indicando que el laboratorio fabricante trabaja bajo estrictos controles de calidad en todos sus procesos y a la vez brinda una correcta dosis a los pacientes en cuanto a. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. IC. A. Cloruro de Sodio Solución inyectable al 9 %o se refiere.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. CONCLUSIÓN. Los lotes A, B y C analizados de Cloruro de Sodio solución inyectable al 9‰ cumplen con las especificaciones de los ensayos de Control Fisicoquímico. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. IC. A. establecidos por la Farmacopea de los Estados Unidos de Norte América (USP 34).. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. RECOMENDACIÓN. Siempre se debe mantener actualizada la información sobre las versiones futuras de las farmacopeas oficiales y/o normas de control de calidad, para así poder introducir los correspondientes cambios en los trabajos a realizar, aceptando que los requerimientos son más exigentes día a día y estas normas con el paso del. BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. IC. A. tiempo se van perfeccionando.. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VII.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1) Arizaga L. Control físico-químico de soluciones parenterales realizado en laboratorios unidos S.A. Lima – Perú. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 1991.. 2) Carpio M. Análisis fisicoquímico de Ranitidina 50mg/2mL solución inyectable. A. realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el. IC. Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. BI O. Q. U. ÍM. Universidad Nacional de Trujillo; 2010.. 3) Carbajal K. Control de calidad fisicoquímico de Nafazolina clorhidrato 0,1%. IA. Y. solución oftálmica estéril realizado en el laboratorio Vitaline S.A.C. [Tesis para. AC. optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la. R. M. Universidad Nacional de Trujillo; 2011.. FA. 4) Vergara M. Control de calidad de kalium inyectable al 20% como productor. D. E. terminado. Laboratorios Unidos S.A. [Tesis para optar el Título de Químico. TE. IO. Trujillo; 1992.. C. A. Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de. BL. 5) Cieza V. Control fisicoquímico de Ciprofloxacino 200mg/100ml inyectable. BI. realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2010.. 6) Flores C. Control de calidad fisicoquímico de Ibuprofeno 100mg/5ml suspensión oral realizado en el laboratorio de control de calidad Hypatia S.A. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 7) Castillo P. Control de calidad fisicoquímico de Ibuprofeno tabletas recubiertas por 200mg, 400mg, 600mg según United Stated Pharmacopea 32. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 2011.. 8) Instituto Nacional de Salud. Manual de calidad describe el sistema de gestión de la calidad del CNCC de acuerdo a la norma ISO/IEC 17025. [En internet] enero del 2012.. [Fecha. de. acceso:. 01. de. abril. del. 2012].. Disponible. en:. A. http://www.ins.gob.pe/portal/home-cncc/. IC. 9) Domínguez G, Suárez M. Avances en Tecnología Farmacéutica. Departamento de. U. ÍM. Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Salamanca [En internet]. BI O. Q. Noviembre del 2009. [Fecha de acceso: 30 de marzo del 2012]; Pp. 60. Disponible en:. IA. Y. http://es.scribd.com/doc/50614999/2/caracteristicas-fisico-quimicas-y-. M. AC. biofarmaceuticas-de-los-principios-activos#page=53. FA. R. 10) Baeza A. Química analítica instrumental I. Introducción a la electroquímica. E. analítica. Facultad de química. Universidad Nacional Autónoma de México.. A. D. México 2005. [En internet] diciembre del 2005. [Fecha de acceso: 01 de abril del Pp.. 60.. Disponible. en:. TE. C. 2012];. IO. http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/Documento_de_apoyo_Metodos_Elect. BI. BL. rometricos_2078.pdf. 11) Villon M. Control de calidad de soluciones para infusión: Dextrosa y cloruro de sodio, durante y después de su proceso de fabricación en laboratorios INTRAVEN S.A. Lima-Perú. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 1990.. 12) Gonzales L. García E. Formas farmacéuticas. Curso on-line para auxiliares y técnicos en farmacia. Universidad de Granada. [En internet] abril del 2008. [Fecha de. acceso:. 02. de. abril. del. 2012];. Pp.. 16.. Disponible. en:. http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen5/17_forfar.pdf. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 13) Castro J. Control de calidad de las materias primas, producto en proceso y producto terminado de las soluciones de dextrosa al 5% realizado en los laboratorios unidos S.A. Lima. [Tesis para optar el Título de Químico Farmacéutico]. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo; 1991.. 14) Perry A, Potter P. Guía clínica de enfermería. Técnicas y procedimientos básicos (cuarta edición). Madrid: Harcourt Brace, 2002. [En internet] agosto del 2002. [Fecha de acceso: 01 de marzo del 2012]; Pp. 30. Disponible en: https://www.fisterra.com/material/tecnicas/parenteral/AdmonParent1.pdf. IC. A. 15) Instituto Nacional de Salud. Guía técnica Nº 001/2009 CNCC – INS. Evaluación de. de. abril. del. 2012].. Q. 02. Disponible. en:. BI O. acceso:. U. ÍM. caracteres físicos en inyectables. [En internet] noviembre del 2009. [Fecha de. http://www.ins.gob.pe/insvirtual/images/normatividad/resoluciones/RJ%20N%C2. AC. IA. Y. %BA%20406-2009.PDF. M. 16) USP 34 – NF 29. Farmacopea De Los Estados Unidos De América. Formulario. FA. R. Nacional. The United States Pharmacopeia Convention. Inc. 2011.. D. E. 17) Castro M, Gascón S, Pujol M, Sans J, Vicente L. Validación de Métodos Analíticos. C. A. - Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria (AEFI). Barcelona-España:. BL. IO. TE. Scientific books; 2001.. BI. 18) Angiolani A. Introducción a la química instrumental, fundamentos químicos y tecnológicos. Ed. Andrés Bello. Santiago de Chile.1990. Pp. 284. 19) Helman J. Farmacotecnia: Teoría y Práctica. Tomo II. Ed. Continental S.A. México 1992. Pp. 1857. 20) Darr A. Tecnología Farmacéutica. Traducido de la cuarta edición alemana por Vicente Montejo de Garcini G. De la original Pharmaseutische Technologie. Ed. Acribia. Zaragoza, España. 1999. Pp. 246.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 21) Haber S. Curso de introducción a las ciencias físicas. 3º ed. Ed. Reverte S.A. Barcelona; 1989. Pp. 107 – 115.. 22) Collao M. Equilibrios de Precipitación. Universidad Tecnológica de Chile [En internet] mayo del 2011. [Fecha de acceso: 21 de abril del 2012]; Pp.11. Disponible en: http://www.uclm.es/profesorado/pablofernandez/QG-06 equilibrio%20de%20precipitacion/equilibrio%20precipitacion.pdf 23) Corral E.. Deshidratación. Tipos, causas y factores de riesgo: Capítulo 6:. de. abril. del. 2012];. Pp.11.. Disponible. ÍM. 16. IC. A. Solución salina y lactato de Ringer. [En internet] abril del 2009. [Fecha de acceso: en:. BI O. Q. U. http://imagenes.mailxmail.com/cursos/pdf/ejemplo-basico.pdf. Y. 24) Vinasco J., Jaramillo D., Betancourt R. Análisis de Cloruros. [En internet] marzo. AC. IA. del 2007. [Fecha de acceso: 21 de abril del 2012]; Pp.11. Disponible en:. R. M. http://es.scribd.com/doc/504235/informe-de-analisis-Cloruros. FA. 25) Terrés A. Estimación e Interpretación del coeficiente de variación de la encuesta. D. E. Cocensal. Colombia [En internet] Junio del 2008. [Fecha de acceso: 21 de abril del Pp.11.. Disponible. en:. A. 2012];. IO BI. BL. ion.pdf. TE. C. http://www.dane.gov.co/files/investigaciones/boletines/censo/est_interp_coefvariac. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) BI. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. IC. A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ANEXO No 01. CÁLCULOS PARA DETERMINAR EL CONTENIDO DE CLORURO DE SODIO DETERMINADOS A PARTIR DE LA VALORACIÓN  LOTE A: 101721. DATOS DEL TITULANTE Titulante: Nitrato de Plata 0,1 N Solución Volumétrica. IC. A. Factor Titulante = 1,032043795. U. ÍM. DATOS DE LA MUESTRA. 10 mL de NaCl al 9%o. Y. Volumen equivalente a 90 mg de Cloruro de Sodio. BI O. Q. Muestra a Valorar:. AC. IA. 9 g de NaCl ----------- 1000 mL de Solución Inyectable de NaCl X. R. M. 0,009 g de NaCl -------. D. E. FA. X = 10 mL. A. Muestras y Gastos: Muestra 1 = 10 mL. . Muestra 2 = 10 mL. Gasto M2 = 15,10 mL. . Muestra 3 = 10 mL. Gasto M3 = 15,00 mL. . Muestra 4 = 10 mL. Gasto M4 = 14,95 mL. . Muestra 5 = 10 mL. Gasto M5 = 14,95 mL. . Muestra 6 = 10 mL. Gasto M6 = 15,05 mL. . Muestra 7 = 10 mL. Gasto M7 = 15,00 mL. . Muestra 8 = 10 mL. Gasto M8 = 15,05 mL. . Muestra 9 = 10 mL. Gasto M9 = 14,95 mL. . Muestra 10 = 10 mL. Gasto M10 = 14,90 mL. BI. BL. IO. TE. C. . Gasto M1 = 15,05 mL. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Equivalencia: 1 mL de Nitrato de Plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl. CÁLCULOS DE CONTENIDO DE NaCl:. 𝐺𝐴𝑆𝑇𝑂 𝐷𝐸 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐹𝐴𝐶𝑇𝑂𝑅 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐸𝑄𝑈𝐼𝑉𝐴𝐿𝐸𝑁𝐶𝐼𝐴 𝑋 100 VOLUMEN DE MUESTRA X 1000. 14,95 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 15,00 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 15,05 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. 𝑔/100𝑚𝐿 =. IC. A. 𝑔/100 𝑚𝐿 =. BI. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 15,10 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CANTIDAD ENCONTRADA EN 100 mL DE MUESTRA:  Muestra 1: 0,907705223  Muestra 2: 0,910720855  Muestra 3: 0,904689591  Muestra 4: 0,901673959  Muestra 5: 0,901673959  Muestra 6: 0,907705223  Muestra 7: 0,904689591  Muestra 8: 0,907705223. A.  Muestra 9: 0,901673959. BI O. Q. U. ÍM. IC.  Muestra 10: 0,898658327. M. AC. IA. Y. Promedio del Contenido Encontrado: 0,904689591. D. E. FA. R. PORCENTAJE DE LA CANTIDAD DECLARADA:. 𝐶𝑂𝑁𝑇𝐸𝑁𝐼𝐷𝑂 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑁𝑇𝑅𝐴𝐷𝑂 𝑋 100 CONTENIDO DECLARADO. BI. BL. IO. TE. C. A. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 =. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 =. 0,904689591 𝑋 100 0.9. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 = 100,5 %. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación.  LOTE B: 102751. DATOS DEL TITULANTE Titulante: Nitrato de Plata 0,1 N Solución Volumétrica Factor Titulante = 1,032043795. DATOS DE LA MUESTRA Muestra a Valorar: 10 mL de NaCl al 9%o. A. Volumen equivalente a 90 mg de Cloruro de Sodio. ÍM. X. Q. U. 0,009 g de NaCl -------. IC. 9 g de NaCl ----------- 1000 mL de Solución Inyectable de NaCl. IA. Y. BI O. X = 10 mL. Muestra 1 = 10 mL. Gasto M1 = 14,95 mL. . Muestra 2 = 10 mL. Gasto M2 = 15,00 mL. . Muestra 3 = 10 mL. . Muestra 4 = 10 mL. . Muestra 5 = 10 mL. . Muestra 6 = 10 mL. . Muestra 7 = 10 mL. Gasto M7 = 14,90 mL. . Muestra 8 = 10 mL. Gasto M8 = 14,80 mL. . Muestra 9 = 10 mL. Gasto M9 = 14,85 mL. . Muestra 10 = 10 mL. Gasto M10 = 14,80 mL. R. M. . FA. AC. Muestras y Gastos:. E. Gasto M3 = 14,90 mL. BI. BL. IO. TE. C. A. D. Gasto M4 = 14,85 mL Gasto M5 = 14,95 mL Gasto M6 = 15,00 mL. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Equivalencia: 1 mL de Nitrato de Plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl. CÁLCULOS DE CONTENIDO DE NaCl:. 𝐺𝐴𝑆𝑇𝑂 𝐷𝐸 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐹𝐴𝐶𝑇𝑂𝑅 𝑇𝐼𝑇𝑈𝐿𝐴𝑁𝑇𝐸 𝑋 𝐸𝑄𝑈𝐼𝑉𝐴𝐿𝐸𝑁𝐶𝐼𝐴 𝑋 100 VOLUMEN DE MUESTRA X 1000. IC. A. 𝑔/100 𝑚𝐿 =. 14.80 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 14,85 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 14.90 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. BL. IO. TE. C. A. D. E. FA. R. M. AC. IA. Y. BI O. Q. U. ÍM. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 14,95 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. 𝑔/100𝑚𝐿 =. 15.00 𝑋 1,032043795 𝑋 5,844 𝑋 100 10 X 1000. BI. 𝑔/100𝑚𝐿 =. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(45) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CANTIDAD ENCONTRADA EN 100 mL DE MUESTRA:  Muestra 1: 0,901673959  Muestra 2: 0,904689591  Muestra 3: 0,898658327  Muestra 4: 0,895642695  Muestra 5: 0,901673959  Muestra 6: 0,904689591  Muestra 7: 0,898658327  Muestra 8: 0,892627063. A.  Muestra 9: 0,895642695. U. ÍM. IC.  Muestra 10: 0,892627063. AC. IA. Y. BI O. Q. Promedio del Contenido Encontrado: 0,898658327. FA. R. M. PORCENTAJE DE LA CANTIDAD DECLARADA:. 𝐶𝑂𝑁𝑇𝐸𝑁𝐼𝐷𝑂 𝐸𝑁𝐶𝑂𝑁𝑇𝑅𝐴𝐷𝑂 𝑋 100 CONTENIDO DECLARADO. IO. TE. C. A. D. E. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 =. BI. BL. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 =. 0,898658327 𝑋 100 0.9. % 𝐷𝐸 𝐿𝐴 𝐶𝐴𝑁𝑇𝐼𝐷𝐴𝐷 𝐷𝐸𝐶𝐿𝐴𝑅𝐴𝐷𝐴 = 99,9 %. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.