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Instrumentación

In document POR ACETATO DE COBRE O DE PALADIO (página 112-0)

CAPITULO II: Reacciones catalizadas por sales de paladio

1. General

1.2. Instrumentación

Los puntos de fusión se midieron en un microscopio de platina calefactora Reichert Thermovar.

La pureza de los compuestos volátiles, y los análisis cromatográficos (CGL) se realizaron con un equipo Younglin 6100GC dotado de un detector de ionización de llama (FID) y con una columna capilar HP-5 (entrecruzamiento 5%

PH ME siloxano) de 30 m de longitud, 0.25 mm de diámetro interno y 0.25 m de grosor de lámina, empleando nitrógeno (2 mL/min) como gas portador, 10 psi de presión en el inyector, 270 ºC de temperatura del bloque de inyección, 0.75

94 D. D: Perrin, W. L. F. Armarego, En Purification of Laboratory Chemicals; Ed.: Pergamon Press, Oxford, 1988; 3ª edn.

Parte Experimental 112

L de volumen de muestra inyectado y 5 mm/min de velocidad de registro. El programa seleccionado fue de 60 ºC de temperatura inicial durante 3 minutos y 15ºC/min de velocidad de calentamiento hasta 270 ºC, donde se mantuvo la temperatura durante quince minutos. Los tiempos de retención (tr) se dan en minutos bajo estas condiciones.

Para la técnica de cromatografía de capa fina (CCF) se emplearon cromatoplacas prefabricadas Merck de 2020 cm de área y gel de sílice 60, sobre soporte de plástico y con indicador fluorescente sensible a λ = 254 nm.

Los espectros de IR (cm-1) se obtuvieron con un espectrofotómetro Nicolet Impact 400 D-FT, para el que las muestras se prepararon en película capilar sobre cristales de cloruro de sodio en el caso de Líquidos, o se prepararon las correspondientes pastillas de bromuro de potasio, en una proporción aproximada de 0.5-1 % en masa para las muestras sólidas. También se utilizó un espectrofotómetro de reflectancia total atenuada (ATR) JASCO 4100LE (Pike Miracle), para el que no es necesario ningún tratamiento de la muestra.

Los espectros de resonancia magnética nuclear de protón (1H-NMR) y carbono (13C-NMR) se realizaron en las unidades de Resonancia Magnética Nuclear de los Servicios Técnicos de Investigación de la Universidad de Alicante en un espectrómetro Bruker AC-300 ó Bruker Avance-400, usando cloroformo deuterado como disolvente (si no se indica lo contrario) y tetrametilsilano (TMS) como referencia interna (si no se indica lo contrario). Los espectros de resonancia magnética nuclear de protón se realizaron a 300 ó 400 MHz, mientras que los de carbono se hicieron a 75 ó 100 MHz. Los desplazamientos químicos (δ) se dan en partes por millón (ppm) y las constantes de acoplamiento (J) en Hz.

Parte Experimental 113

Los análisis de espectrometría de masas se realizaron con un espectrómetro Agilent GC/MS-5973N, realizándose los estudios en la modalidad de impacto electrónico (EI) a 70 eV como fuente de ionización y helio como fase móvil. Las muestras fueron introducidas por inyección a través de un cromatógrafo de gases Hewlett-Packard HP-6890, equipado con una columna HP-5MS de 30 m de longitud, 0.25 mm de diámetro interno y 0.25 μm de espesor de película (entrecruzamiento 5 % PH ME siloxano). Los iones que derivan de las rupturas se dan como m/z con intensidades relativas porcentuales entre paréntesis.

Los análisis de espectrometría de masas de alta resolución (HRMS) se realizaron en las unidades de Espectrometría de Masas de los Servicios Técnicos de Investigación de la Universidad de Alicante con un espectrómetro Finningan MAT95-S.

La cromatografía en columna se realizó en columnas previamente empaquetadas (12 mm   7.5 ó 15 cm) utilizando una bomba para cromatografía tipo Büchi Pump (Controller C-610 con Module C-601). La muestra se introdujo en la columna previa preparación de una pastilla con sílice, eluyendo con las mezclas de los disolventes indicados en la purificación de cada compuesto en particular y creciendo en polaridad (hexano, acetato de etilo y metanol). También se realizaron con columnas de vidrio, utilizándose como fase estacionaria gel de sílice Merck 60, con un tamaño de partícula de 0.040-0.063 mm (sílice flash), ó 0.063-0.2 mm. Ésta se introdujo en la columna previa preparación de una papilla con el eluyente inicial, eluyendo con mezclas de hexano y acetato de etilo de polaridad creciente, a no ser que se especifique otra cosa.

Parte Experimental 114

2. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE AMINAS 3 CATALIZADA POR Cu(OAc)2

Procedimiento General: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.0046 g) y terc-butóxido de potasio (2.5 mmoles, 0. 175g) en dioxano anhidro (3 mL) se adicionó la amina 1 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 2 (3.25 mmoles) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 2 días de reacción a 130 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 3.

N-Bencilanilina (3a).95 Líquido amarillo; tr: 13.6; Rf: 0.50 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3404, 3053, 1601, 1504, 1323, 749; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.88 (s, 1H, NH), 4.30 (s, 2H, CH2), 6.59-6.62 (m, 2H, NCCH), 6.68-6.72 (m, 1H, NCCHCHCH), 7.15-7.20 (m, 2H, NCCHCH), 7.25–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 48.20, 112.80 (2C), 117.50, 127.20, 127.40 (2C), 128.60 (2C), 129.20 (2C), 139.40, 148.10; MS (EI) m/z (%): 184 (M++1, 13 %), 183 (M+,100), 182 (38), 180 (10), 106 (20), 91 (100), 77 (18), 65 (14).

95 R. Martínez, D. J. Ramón, M. Yus, Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 2176-2181.

Parte Experimental 115

N-(4-Metoxibencil)anilina (3b).95 Líquido amarillo; tr: 18.1 ; Rf: 0.53 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3428, 3084, 2844, 1597, 1499, 1324;

1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.79 (s, 3H, CH3), 3.90 (s, 1H, NH), 4.24 (s, 2H, (2C), 117.60, 120.60, 129.25 (2C), 133.30, 146.70, 147.90, 148.00; MS (EI) m/z (%):227 (M+, 40%), 136 (10), 135 (100), 77 (17).

N-(4-Clorobencil)anilina (3d).95 Líquido amarillo; tr: 17.7; Rf: 0.43 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3427, 3041, 1602, 1505, 1268, 1091, 749; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.05 (s, 1H, NH), 4.31 (s, 2H, CH2), 6.60-6.65 (m, 2H, NCCH), 6.70-6.75 (m, 1H, NCCHCHCH), 7.15–7.20 (m, 2H, NCCHCH), 7.25-7.30 (m, 4H, ClCCHCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 47.60, 112.85 (2C), 117.80, 128.65 (2C), 128.70 (2C), 129.30 (2C), 132.50, 137.95,

96 B. Sreedhar, J. Org. Chem. 2009, 74, 8806-8809.

Parte Experimental 116

147.80; MS (EI) m/z (%): 219 (M++2, 19%), 218 (11), 217 (65), 216 (52), 215 (94), 214 (100), 127 (22), 125 (66), 104 (18), 89 (18), 77 (70), 76 (10), 51 (23).

N-Furilanilina (3e).97 Líquido amarillo; tr: 12.3; Rf: 0.29 (hexano/acetato de etilo 9:1); IR (líquido): 3411, 3317, 3052, 1603, 1504, 1254, 920, 749; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.01 (s, 1H, NH), 4.31 (s, 2H, CH2), 6.23 (d, 1H, J=2.8 Hz, CH2CCH), 6.32 (dd, 1H, J= 2.8 Hz 1.1 Hz, OCHCH), 6.68 (d, 2H, J=

8.6 Hz, NCCH), 6.74 (t, 1H, J= 7.4 Hz, NCCHCHCH), 7.18 (dd, 2H, J= 7.4 Hz 8.6 Hz, NCCHCH), 7.36 (d, 1H, J= 1.1 Hz, OCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 14.10, 106.95, 110.30, 113.10 (2C), 118.00, 129.20 (2C), 141.90, 147.60, 152.70;

MS (EI) m/z (%): 173 (M+, 55%), 172 (54), 171 (51), 170 (25), 144 (13), 143 (12), 142 (12), 117 (11), 115 (17), 105 (10), 91 (10), 82 (10), 81 (100), 77 (41), 65 (13), 63 (11), 53 (26), 52 (14), 51 (34).

N-Heptilanilina (3f).98 Líquido amarillo; tr: 12.4; Rf: 0.43 (hexano/acetato de etilo 7:3); IR (líquido): 3414, 3051, 2926, 2855, 1603, 1506, 1466, 1319, 991, 747; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 0.86 (t, 3H, J= 6.7 Hz,

97 V. V. Kouznetsov, L.Y. Vargas Mendez, M. Sortino, Y. Vasquez, M. P. Gupta, M. Freile, R. D.

Enriz, S. A. Zacchino, Bioorg. Med. Chem., 2008, 16, 794-809.

98 Q. Jang, C. Zhang, M. Luo, J. Am. Chem. Soc., 2008, 136, 5840-5841.

Parte Experimental 117

N-(Ciclohexilmetil)anilina (3g).99 Líquido amarillo; tr: 13.5; Rf 0.55 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (líquido): 3419, 3051, 2922, 2850, 1602, 1505, 747; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 0.95-1.05, 1.10-1.30, 1.35-1.41 y 1.65-1.75 (4m, 2, 3, 1 y 5H, NCH2CHCH2CH2CH2), 2.94 (d, 2H, J= 6.7 Hz, NHCH2), 3.62 (s, 1H, NH), 6.58 (dd, 2H, J= 8.5 Hz 0.9 Hz, NCCH), 6.66. (td, 1H, J= 7.3 0.9, NCCHCHCH), 7.15–7.20 (m, 2H, NCCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 25.95 (2C), 26.55, 31.25 (2C), 37.50, 50.55, 112.55 (2C) 116.80, 129.15 (2C), 148.60; MS (EI) m/z (%): 189 (M+, 21%), 107 (10), 106 (100).

N-Bencil-4-metoxianilina (3h).95 Líquido marrón; tr: 18.0; Rf: 0.43 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3377, 3050, 2831, 1610, 1512, 1237, 740; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.72 (s, 3H, CH3), 4.27 (s, 2H, CH2), 6.59 (d, 2H, J= 8.85 Hz, NCCH), 6.77 (d, 2H, J= 8.85 Hz, NCCHCH), 7.25–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 49.20, 55.80, 114.05 (2C), 114.85 (2C), 127.10 (2C), 127.50, 128.55 (2C), 139.65, 139.85, 152.15; MS (EI) m/z (%): 213 (M+, 12%), 212 (15), 211 (90), 210 (15), 197 (15),196 (100), 167 (24).

N-Bencil-2-metoxianilina (3i).95 Líquido amarillo; tr: 17.4; Rf: 0.43 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3411, 3060, 2838, 1601, 1513, 1222, 735; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.84 (s, 3H, CH3), 4.35 (s, 2H, CH2), 4.63 (s, 1H, NH), 6.55-6.60 (m, 1H, NCCH), 6.65-6.70 (m, 1H, NCCHCH), 6.75-6.85 (m, 2H, OCCHCH), 7.25–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 48.00, 57.35, 109.30, 110.05, 116.60, 121.20, 127.10, 127.50 (2C),

99 Y. Yamane, Org. Lett., 2009, 11, 5162-5165.

Parte Experimental 118

128.50 (2C), 138.05, 139.50, 146.50; MS (EI) m/z (%): 213 (M+, 32%), 212 (21), 211 (100), 210 (20), 196 (20), 1995(10), 182 (13), 180 (30), 167 (26),134 (15), 120 (41), 106 (16), 105 (15), 104 (33), 92 (14), 91 (37), 89 (10), 77 (25), 65 (18), 63 (12), 51 (12).

N-Bencil-3-cloroanilina (3j).95 Líquido amarillo; tr: 17.8; Rf: 0.51 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3428, 3051, 1597, 1324, 1067, 782; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.11 (s, 1H, NH), 4.30 (s, 2H, CH2), 6.45-6.50 (m, 1H, NCCHCH), 6.60-6.65 (m, 1H, NCCHCl), 6.65-6.68 (m, 1H, NCCHCClCH), 7.05-7.10 (m, 1H, NCCHCH), 7.25–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 48.05, 111.10, 112.45, 117.40, 127.40, 127.45 (2C), 128.70 (2C), 130.20, 135.00, 138.70, 149.20; MS (EI) m/z (%): 218 (M++1, 11%), 217 (61), 216 (52), 215 (92), 214 (100), 138 (12),113 (11), 111 (34), 91 (75), 89 (13), 77 (14), 76 (11), 75 (21), 51 (10).

N-Bencil-2-piridilamina (3k). 95 Sólido incoloro; tr: 17.8; Pf: 99-101 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.64 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr ): 3313, 3056, 1597, 1532, 1294, 748; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.49 (d, 2H, J= 5.8 Hz, CH2), 4.98 (s, 1H, NH), 6.35 (d, 1H, J= 8.4 Hz, NCCH), 6.55-6.60 (m, 1H, NCCHCH), 7.25–7.30 (m, 1H, NCNCHCH), 7.30–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 8.08 (d, 1H, J= 5.1 Hz, NCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 46.25, 106.70, 113.10 (2C), 127.20, 127.35 (2C), 128.60, 137.40, 139.10, 148.15, 158.60; MS (EI) m/z (%): 185 (M++1, 13%), 184 (100%), 183 (54), 182 (19), 181 (45), 154 (10), 107 (20), 106 (86), 91 (46), 79 (82), 78 (35), 77 (11), 65 (16), 52 (14), 51 (18).

Parte Experimental 119

N-(4-Metoxibencil)-2-piridilamina (3l).95 Sólido incoloro; tr: 18.3; Pf:

125-126 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.52 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr ):

3323, 3036, 1601, 1573, 1242, 770; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.79 (s, 3H, CH3), 4.41 (d, 2H, J= 5.7 Hz, CH2), 4.90 (s, 1H, NH), 6.35 (d, 2H, J= 8.6 Hz, NCCH), 6.55–6.60 (m, 1H, NCCHCH), 6.86 (d, 2H, J= 8.4 Hz, CH2CCHCH), 7.27 (d, 2H, J= 8.4 Hz, CH2CCH), 7.35-7.40 (m, 1H, NCNCHCH); 8.08 (d, 1H, J= 5.1 Hz, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 45.75, 55.20, 106.70, 113.00, 113.95 (2C), 128.65 (2C), 131.10, 137.40, 148.10, 158.60, 158.80; MS (EI) m/z (%): 214 (M+, 57%), 213 (34), 136 (22), 121 (100), 79 (30), 78 (23).

N-(4-Metilbencil)-2-piridilamina (3m).95 Sólido incoloro; tr: 16.9; Pf:

77-79 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.52 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr ):

3390, 3040, 1603, 1574, 766; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 2.34 (s, 3H, CH3), 4.45 (d, 2H, J= 5.8 Hz, CH2), 4.88 (s, 1H, NH), 6.37 (d, 1H, J= 8.5 Hz, NCCH), 6.50–6.60 ( m, 1H, NCCHCH), 7.15 (d, 2H, J= 7.9 Hz, CH2CCH), 7.23 (d, 2H, J= 7.9 Hz, CH2CCHCH), 7.35-7.45 (m, 1H, NCNCHCH), 8.10 (d, 1H, J= 4.1 Hz, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 20.85, 45.85, 106.45, 112.65, 127.15 (2C), 128.90, 129.10 (2C), 135.80, 137.50, 147.60, 158.50; MS (EI) m/z (%): 199 (M+, 14%), 198 (100), 197 (45), 196 (16), 195 (33), 183 (16), 120 (83), 105 (60), 103 (11), 91 (14), 79 (76), 78 (34), 77 (20), 52 (11), 51 (12).

N-(4-Clorobencil)-2-piridilamina (3n).95 Sólido incoloro; tr: 17.8; Pf:

104-105 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.50 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr):

3449, 3016, 1602, 1509, 1276, 770; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.49 (d, 2H,

Parte Experimental 120

J= 5.9 Hz, CH2), 4.92 (s, 1H, NH), 6.36 (d, 1H, J= 8.4 Hz, NCCH), 6.60-6.65 (m, 1H, NCCHCH), 7.25–7.30 (m, 4H, CH2CCHCH), 7.30–7.45 (m, 1H, NCNCHCH), 8.10 (d, 1H, J= 4.0 Hz, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 45.55, 106.65, 113.05, 128.65 (2C), 128.75 (2C), 132.80, 137.45, 147.95, 148.00, 159.10; MS (EI) m/z (%): 220 (M++2, 20%), 219 (19), 218 (64), 217 (31), 216 (10), 215 (15), 142 (27), 140 (83), 127 (15), 125 (40), 107 (11), 89 (20), 80 (10), 79 (100), 78 (32), 52 (15), 51 (15).

N-(2-Metoxibencil)-2-piridilamina (3o).95 Sólido incoloro; tr: 17.8; Pf:

75-76 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.66 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3328, 3019, 1603, 1556, 1236, 753; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.87 (s, 3H, CH3),

N-Heptil-2-piridilamina (3p).100 Sólido incoloro; tr: 15.3; Pf: 106-107 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.64 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3263, 3096, 2923, 2806, 1605, 1431, 1153, 795; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 0.88 (t, 3H, J= 6.8, CH3), 1.25-1.45 (m, 8H, CH3CH2CH2CH2CH2), 1.60-1.65 (m, 2H,

100 F. W. Bergstrom, J. Org. Chem., 1946, 11, 239-246.

Parte Experimental 121

NCH2CH2), 3.20-3.25 (m, 2H, NCH2), 4.92 (s, 1H, NH), 6.36 (d, 1H, J= 8.4 Hz, NCCH), 6.50-6.55 (m, 1H, NCCHCH), 7.40–7.45 (m, 1H, NCNCHCH), 8.07 (d, 1H, J= 4.8 Hz, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 14.05, 22.60, 27.00, 29.05, 29.55, 31.75, 42.30, 106, 25, 112.55, 137.40, 148.20, 158.90; MS (EI) m/z (%): 192 (M+, 15%), 121(27), 108 (23), 107 (100), 94 (39), 80 (27).

N-Bencil-4-piridilamina (3q).95 Sólido incoloro; tr: 17.5; Pf: 83-84 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.61 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3388, 3182, 1602, 1521, 1213, 742; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.37 (d, 2H, J= 5.5 Hz, CH2), 4.52 (s, 1H, NH), 6.47 (d, 2H, J= 6.4 Hz, NCCH), 7.30-7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 8.20 (d, 2H, J= 6.4 Hz, NCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 46.70, 107.60, 127.25 (2C), 127.55 (2C), 128.70 (2C), 137.75, 149.10 (2C), 153.60; MS (EI) m/z (%): 185 (M++1, 12 %), 184 (M+, 86), 183 (23), 91 (100), 65 (11).

N-Piperonil-4-piridilamina (3r). Líquido amarillo; tr: 17.5; Rf: 0.12 (acetato de etilo); IR (líquido): 3327, 3028, 2920, 1600, 1501, 923, 763; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 4.23 (d, 2H, J= 4.6 Hz, CH2), 5.23 (s, 1H, NH), 5.91 (s, 2H, OCH2), 6.44 (d, 2H, J= 4.9 Hz, NCCH), 6.75-6.80 (m, 3H, CHCCHCH)), 8.12 (d, 2H, J= 4.9 Hz, NCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 46.45, 100.95, 107.60 (2C), 108.25, 109.20, 120.30, 131.70, 146.80, 147.90, 149.40 (2C), 153.30; MS (EI) m/z (%): 228 (M+, 26%), 135 (100), 77 (15), 51 (10); HRMS:

M+ encontrado 228.0895, M+ calculado para C13H12N2O2 228.0899.

Parte Experimental 122

N-Bencil-2-pirimidilamina (3s).95 Sólido incoloro; tr: 17.5; Pf: 109-111 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.61 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3229, 3100, 1604, 1533, 1280, 795; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): 4.65 (d, 2H, J =5.9 Hz, CH2), 5.41(s, 1H, NH), 6.56 (t, 1 H, J = 4.9 Hz, 1H, NCHCH), 7.20-7.40 (m, 5H, Ph), 8.30 (d, 2H, J= 4.9Hz, NCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 45.50, 110.45, 127.25, 127.80 (2C), 128.60 (2C), 139.25, 157.90 (2C), 162.45; MS (EI) m/z (%):

186 (M++1, 13%), 185 (100), 184 (71), 108 (13), 106 (56), 91 (30), 80 (21), 79 (20), 77 (10), 65 (13), 53 (10).

N-Piperonil-2-pirimidilamina (3t).101 Sólido incoloro; tr: 16.2; Pf=120-121 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.40 (acetato de etilo); IR (KBr): 3256, 3012, 2927, 1598, 1494, 916, 765; 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 4.54 (d, 2H, J= 3.2 Hz, anhidro (3 mL) se adicionó la amina 1k (2.5 mmol) y el correspondiente alcohol 4 (3.25 mmoles) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 4 días de reacción a 130 ºC

101 D. S. Ermolatév, E. V. Van der Eycken, J. Org. Chem., 2008, 73, 6691-6697.

Parte Experimental 123

en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo),

N-(1-Feniletil)-2-piridilamina (5b).102 Líquido amarillo; tr: 13.6; Rf:

0.82 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3416, 2974, 2936, 2736, 1652, 1474, 1397, 1238, 804; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 1.55 (d, 3H, J= 6.86 Hz, CH3), 4.69-4.73 (m, 1H, J= 5.8 Hz, NCH), 4.94 (s, 1H, NH), 6.20 (d, 1H, J= 8.4 Hz, NCCH), 6.52-6.56 (m, 1H, NCCHCH), 7.21–7.40 (m, 6H, CHCCHCHCH y

102 B. Poola, Tetrahedron, 2008, 64, 10798-10801.

Parte Experimental 124

NCNCHCH), 8.05-8.10 (m, 1H, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 24.40, 51.95, 106.65, 113.05, 125.80 (2C), 127.00, 128.65 (2C), 137.45, 144.60, 148.15, 157.95; MS (EI) m/z (%): 198 (M+, 65%), 197 (12), 184 (12%), 183 (100), 121 (13), 120 (36), 105 (38), 103 (12), 94 (24), 79 (18).

4. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS AMINAS 7, 8 y 10 CATALIZADAS POR Cu(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.0046 g) y terc-butóxido de potasio (5 mmoles, 0. 350 g ó 10 mmoles, 0.700 g) en dioxano anhidro (3 mL) se adicionó la amina 1k (9.75 mmoles) o 9 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 6 (2.5 mmoles) ó 2a (13 mmoles) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 4 días de reacción a 130 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo), obteniéndose los correspondientes productos 7, 8 y 10.

N,N'-(1,3-Fenilenbis(metilen))bis(2-dipiridilamina) (7a).103 Sólido incoloro; tr: 23.2; Pf: 132-133 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.57 (acetato de etilo); IR

103 U. Scheffer, A. Strick, V. Ludwig, S. Peter, E. Kalden, M. W. Goebel, J. Am. Chem. Soc, 2005, 127, 2211-2217.

Parte Experimental 125

(KBr ): 3257, 3022, 2941, 2889, 2856, 1604, 1575, 1519, 1342, 771; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.50 (d, 4H, J= 5.4 Hz, CH2), 4.90 (s, 2H, NH), 6.40-6.45 (m, 2H, NCCH), 6.60-6.65 (m, 2H, NCCHCH), 7.26–7.36 (m, 4H, CHCCHCH), 7.45-7.50 (m, 2H, NCNCHCH), 8.00-8.05 (m, 2H, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 46.15 (2C), 107.45 (2C), 113.00 (2C), 126.20 (2C), 126.35 (2C), 129.05, 138.50 (2C), 139.10, 146.30 (2C), 157.75 (2C); MS (EI) m/z (%): 290 (M+, 23%), 197 (17), 196 (100), 195 (23), 78 (13).

N,N'-(1,4-Fenilenbis(metilen))bis(2-piridilamina) (7b).104 Sólido incoloro; tr: 24.8; Pf: 191-193 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.41 (acetato de etilo); IR (KBr ): 3233, 3016, 1602, 1578, 1530; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.49 (d, 4H, J= 5.8 Hz, CH2), 4.92 (s, 2H, NH), 6.36-6.41 (m, 2H, NCCH), 6.58-6.65 (m, 2H, NCCHCH), 7.26–7.41 (m, 6H, CCHCHC y NCNCHCH), 8.07-8.11 (m, 2H, NCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 46.00 (2C), 106.90 (2C), 113.20 (2C), 119.95, 127.55 (2C), 127.70 (2C), 137.60 (2C), 138.15, 148.00 (2C), 158.50 (2C); MS (EI) m/z (%): 290 (M+, 2%), 197 (26), 196 (100), 192 (12), 78 (13).

2-(2-Piridil)isoindolina (8).105 Sólido incoloro; tr: 15.4; Pf: 160-161 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.82 (acetato de etilo); IR (KBr ): 3217, 3023, 2940, 2915, 2862, 1597, 1528, 1325, 891; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 5.07-5.27 (m, 4H,

Parte Experimental

5. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS AMIDAS 13, 15 Y 17 CATALIZADAS POR Cu(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.025 mmol, 0.0046 g) y terc-butóxido de potasio (2.5 mmol, 0. 175 g) en tolueno anhidro (3 mL) se adicionó la amida 11, 14 o 16 (2.5 mmol) y el correspondiente alcohol 2 o 12 (3.25 mmol) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 5 o 10 días de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3

× 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó

106 M.-k. Leung, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 4287-4297.

Parte Experimental 127

por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 13, 15 y 17.

N-Bencilbenzamida (13a).107 Sólido blanco; tr: 18.6; Pf: 115-116 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.51 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3331, 1640, 1543, 1313; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.66 (d, 2H, J= 5.7 Hz, CH2), 6.37 (s, 1H, NH), 7.29–7.45 (m, 7H, CH2CHCHCH y CCCHCH), 7.48–7.53 (m, 1H, CCCHCHCH), 7.77–7.80 (m, 2H, CCCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 44.20, 127.10 (2C), 127.70 (2C), 128.00 (2C), 128.80 (2C), 131.60 (2C), 134.50, 138.40, 169.60; MS (EI) m/z (%): 212 (M++1, 10%), 211 (69), 210 (27), 106 (26), 105 (100), 103 (17), 77 (52), 51 (13).

N-(1-Naftil)metilbenzamida (13b).107 Sólido blanco; tr: 22.9; Pf: 122-123 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.41 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3381, 3046, 2957, 2917, 2842, 1681, 1537, 1504, 1337, 1337, 872; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 4.77 (s, 1H, NH), 5.10 (s, 2H, CH2), 7.17–7.23 (m, 2H, CH2CCHCH), 7.26-7.45 (m, 10H, COCCHCHCH y CH2CCCHCHCHCHCCH), 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 42.45, 123.50, 124.10, 125.45, 126.10, 126.40, 126.80, 126.95 (2C), 127.21 (2C), 128.60, 128.80 (2C), 129.18, 131.55, 134.45, 167.80; MS (EI) m/z (%): 262 (M++1, 20%), 261 (100), 260 (11), 156 (42), 154 (14), 141 (14), 129 (19), 128 (12), 127 (11), 115 (11), 105 (82), 77 (33).

N-Piperonilbenzamida (13c).108 Líquido amarillo; tr: 18.6; Rf: 0.32 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (líquido): 3309, 3067, 2969, 2926, 1739, 1633,

107 V. Polshettiwar, R. S. Varma, Tetrahedron Lett., 2008, 49, 2661-2664.

108 P. Borgna, L. Vicarini, G. Calderara, Farmaco, (Sci), 1977, 32, 813-826.

Parte Experimental 126.90 (2C), 128.60 (2C), 131.55, 132.00, 134.50, 144.75, 161.53; MS (EI) m/z (%): 256 (M++1, 17%), 255 (100), 254 (12), 150 (30), 135 (18), 105 (70), 77 (36).

N-Bencil-P,P-difenilfosfinamida (15a).109 Líquido amarillo; tr: 25.1; Rf

0.33 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (líquido): 3526, 1217; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 4.06 (s, 1H, NH), 5.06 (d, 2H, J= 6.77 Hz, CH2), 7.25-7.35 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 7.40-8.00 (m, 10H, PCCHCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 66.30, 127.85 (2C), 128.25, 128.35, 128.50 (2C), 128.55 (2C), 128.60 (2C), 131.65 (2C), 131.75 (2C), 132.20; MS (EI) m/z (%): 308 (M++1, 24%), 307 (3), 203 (12), 202 (100), 201 (25), 167 (12), 155 (20), 105 (25), 91 (41), 78 (12), 77 (37), 65(14), 51 (23).

N-Heptil-P,P-difenilfosfinamida (15b) Líquido amarillo; tr: 15.2; Rf: 0.18 (hexano/acetato de etilo, 4:1); IR (líquido): 3447, 3058, 1592, 1465, 1227;

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.70-0.90 (m, 3H, CH3), 1.25-1.35 (m, 6H, CH3(CH2)3), 1.35-1.45 (m, 4H, NCH2CH2CH2), 1.70-1.75 (m, 2H, NHCH2), 4.00 (s, 1H, NH), 7.40-7.85 (m, 10H, PCCHCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 14.05, 22.55, 28.80, 29.70, 30.50, 31.70, 128.40 (2C), 128.55 (4C), 131.55 (2C), 131.70 (4C); MS (EI) m/z (%): 315 (M+, 24%), 220 (13), 219 (100), 217 (16),

109 E.Slusarska, Synthesis, 1981, 155-156.

Parte Experimental 129

201 (21), 114(13), 77 (15). HRMS: M+ encontrado 315.1740, M+ calculado para C19H26NOP 315.1742.

N-Bencil-4-metilbencenosulfonamida (17a).62a Sólido blanco; tr: 21.6 Pf:

115-117 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.60 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr):

3265, 3028, 1597, 1324, 1160; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.43 (s, 3H, CH3), 4.10 (d, 2H, J= 7.3 Hz, CH2), 4.90 (t, 1H, J= 7.3 Hz, NH), 7.17-7.25 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 7.28 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCHCH), 7.74 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.45, 47.15, 127.10 (2C), 127.80 (2C), 128.60 (2C), 129.70 (2C), 136.25, 136.75, 143.45; MS (EI) m/z (%): 261 (M+, 1%), 106 (100), 92 (13), 91 (44), 79(10), 77 (13), 65 (13).

N-(4-Metoxibencil)-4-metilbencenosulfonamida (17b).62a Sólido blanco;

tr: 19.8; Pf: 122-123 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.21 (hexano/acetato de etilo 7:3);

IR (KBr): 3301, 3070, 1602, 1456, 1306, 1011;1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.44 (s, 3H, C CH3), 3.77 (s, 3H, OCH3), 4.11 (d, 2H, J= 6.0 Hz, CH2), 4.62 (t, 1H, J= 6.0 Hz, NH), 6.80 (d, 2H, J= 8.6 Hz, CH2CCH), 7.10 (d, 2H, J= 8.6 Hz, CH2CCHCH), 7.32 ( d, 2 H, J= 8.3 H z, SCCHCH) , 7.32 (d, 2H , J= 8.3 H z, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.50, 46.80, 55.25, 114.05 (2C), 127.17 (2C), 128.25, 129.25 (2C), 129.70 (2C), 136.90, 143.45, 159.30; MS (EI) m/z (%): 291 (M+, 7%), 136 (87), 135 (100), 134 (54), 121 (20), 91 (23), 65 (11).

N-Piperonil-4-metilbencenosulfonamida (17c).62a Sólido blanco; tr: 24.2;

Pf: 142-143 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.39 (hexano/acetato de etilo 7:3); IR (KBr): 3257, 2798.61, 1596, 1398, 1032, 925; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ

Parte Experimental 130

2.42 (s, 3H, CH3), 3.98 (d, 2H, J= 7.1 Hz, NHCH2), 5.12 (s, 1H, NH), 5 .98 (s, 2H, O CH2) , 6.60-6.66 (m, 3H, CCHCCHCH), 7.28 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCHCH), 7.72 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.50, 45.30, 123.25, 125.15, 1 2 5 . 9 5 , 1 2 6 . 6 0 , 1 2 6 . 9 0 , 1 2 7 . 2 0 (2C), 128.65, 128.95, 129.65 (2C), 131.11, 131.30, 133.70, 136.45, 143.50; MS (EI) m/z (%):

311 (M+, 11%), 156 (49), 155 (55), 154 (100), 153 (19), 141 (15), 129 (15). 128 (24), 127 (28), 126 (13), 115 (11), 91 (30).

N-(3-Clorobencil)-4-metilbencenosulfonamida (17d).62a Líquido amarillo, tr: 17.8; Rf: 0.27 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (líquido): 3066, 2922, 1725, 1352, 1077; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.32 (s, 3H, CH3), 4.43 (d, 2H, J=

5.5 Hz, CH2), 5.04 (s, 1H, NH), 6.33 (d, 2H, J= 8.5 Hz, CH2CCHCH), 6.53-6.56 (m, 1H, CH2CCHCH), 7.12 (d, 2H, J= 7.9 Hz, SCCHCH), 7.23 (d, 2H, J= 7.9 Hz, SCCH) 7.34-7.38 (m, 1H, CH2CCHCCl), 8.05-8.06 (m, 1H, ClCCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.00, 46.00, 106.60, 112.90 (2C), 127.30 (2C), 1 2 9 . 2 0 (2C), 136.00, 136.75, 137.35, 148.10, 158.65; MS (EI) m/z (%): 295 (M+, 1%), 142 (32), 140 (100), 92 (18), 91 (32), 65 (10).

N-(1-Naftil)metil-4-metilbencenosulfonamida (17e).110 Sólido blanco; tr:

21.6; Pf: 158-159 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.65 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr): 3324, 3291, 1596, 1317, 1157; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.42 (s, 3H, CH3), 4.50 (d, 2H, J= 7.1 Hz, CH2), 4.84 (t, 1H, J= 7.1 Hz, NH), 7.25-7.30 (m, 4H, CH2CCHCH y SCCHCH), 7.45-7.48 (m, 2H, CCCCHCHCH), 7.70-7.74

110 F. Gao, M. Deng, C. Quian, Tetrahedron, 2005, 61, 12238-12243.

Parte Experimental 131

(m, 3H, SCCH y CH2CCHCHCH), 7.78-7.82 (m, 1H, CH2CCCHCHCHCH), 7.86- 7.89 (m, 1H, CH2CCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.50, 45.30, 123.25, 125.15, 1 2 5 . 9 5 , 1 2 6 . 6 0 , 1 2 6 . 9 0 , 1 2 7 . 2 0 (2C), 128.65, 128.95, 129.65 (2C), 131.11, 131.30, 133.70, 136.45, 143.50; MS (EI) m/z (%): 311 (M+, 11%), 156 (49), 155 (55), 154 (100), 153 (19), 141 (15), 129 (15). 128 (24), 127 (28), 126 (13), 115 (11), 91 (30).

N-(Ciclohexilmetil)-4-metilbencenosulfonamida (17f).62a Líquido amarillo;

tr: 17.5; Rf: 0.74 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (líquido): 3284, 2922, 1599, 1448, 1322, 1156; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.80-0.88, 1.05-1.26, 1.35-1.45 y 1.62-1.70 (4m, 2. 3, 1 y 5H, CHCH2CH2CH2), 2.43 (s, 3H, CH3), 2.70-2.75 (m, 2H, NCH2), 4.55 (t, 1H, J= 6.4 Hz, NH), 7.30 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCHCH), 7.74 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.50, 25.60 (2C), 26.20, 30.50 (2C), 37.70, 49.40, 127.05 (2C), 129.60 (2C), 137.05, 143.25; MS (EI) m/z (%): 267 (M+, 7 %), 186 (11), 185 (10), 184 (100), 155 (100), 96 (10), 91 (60), 65 (13).

N-Bencil-4-metoxibencenosulfonamida (17g).62a Sólido blanco; tr: 18.4;

Pf: 112-113 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.18 (hexano/acetato de etilo 7:3); IR (KBr): 3267, 3064, 1596, 1456, 1302, 1023; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.88 (s, 3H, OCH3), 4.11 (d, 2H, J= 6.0 Hz, CH2), 4.62 (t, 1H, J= 6.0 Hz, NH), 6.97 (d, 2H, J= 8.9 Hz, OCCH), 7.18-7.35 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 7.81 (d, 2H, J=

8.9 Hz, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 47.25, 55.60, 114.25 (2C), 127.85, 127.90 (2C), 1 2 8 . 7 0 (2C), 129.30 (2C), 131.35, 133.65, 136.25; MS (EI) m/z (%): 277 (M+, 3%), 171 (21), 155 (18), 122 (27), 108 (29), 107 (28), 106 (100). 92 (22), 91 (19), 79 (10), 77 (43), 64 (12), 51 (12).

Parte Experimental 132

4-Metoxi-N-piperonilbencenosulfonamida (17h). Sólido blanco; tr: 23.5;

Pf= 137-138 ºC (acetato de etilo); Rf 0.48 (acetato de etilo); IR (KBr): 3255, 3012, 2832, 1597, 1324, 1025, 916; 1H NMR (CDCl3) δ 3.88 (s, 3H, OCH3), 4.01 (d, 2H, J= 6.1 Hz, NHCH2), 4.73 (t, 1H, J= 6.1 Hz, NH), 5.9 2 (s, 2H, OC H2) , 6.60-6.70 (m, 3H, CCHCCHCH), 6.95-7.00 (m, 2H, SCCHCH), 7.75-7.80 (m, 2H, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 47.10, 55.60, 101.10, 108.20, 108.45, 114.25 (2C), 121.30, 129.25 (2C), 130.05, 131.45, 147.25, 147.85, 162.90; MS (EI) m/z (%): 321 (M+, 21%), 150 (53), 149 (100), 148 (31), 135 (16), 77 (14). HRMS: M+ encontrado 321.0677, M+ calculado para C15H15NO5S 321.0671.

N-Bencilmetanosulfonamida (17i).62a Líquido amarillo; tr: 13.1; Rf: 0.12 (hexano/acetato de etilo 4:1); IR (Líquido): 3227, 3021, 1605, 1493, 1293, 1132;1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.85 (s, 3H, CH3), 4.31 (d, 2H, J= 6.0 Hz, CH2), 4.88 (s, 1H, NH), 7.23-7.38 (m, 5H, CCHCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 41.05, 47.15, 127.90 (2C), 128.10, 128.90 (2C), 136.70; MS (EI) m/z (%): 185 (M+, 1.32%), 106 (100), 105 (24), 104 (70), 91 (34), 79(35), 78 (17), 77 (44), 65 (12), 51 (25).

6. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS AMINAS 18 POR DESPROTECCIÓN DE SULFONAMIDAS

Procedimiento general: Sobre una disolución de la sulfonamida 17 (1 mmol) en THF anhidro(10 ml) se adicionó n-butil-litio (1 mmol, 0.625 ml) a 0 ºC bajo atmosfera inerte de argón. Tras 10 minutos, esta disolución se adicionó

Parte Experimental 133

lentamente sobre una mezcla de litio metal (7.2 mmoles, 50 mg) y naftaleno (0.08 mmoles, 10 mg) en THF anhidro (5mL), a -78 ºC, bajo atmosfera inerte de argón. Se mantuvo la agitación durante 12 horas permitiendo que se alcanzase la temperatura ambiental. Transcurrido este tiempo, la mezcla se hidrolizó con agua (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 18. (acetato de etilo); IR (líquido): 3372, 3048, 2926, 2815, 1597, 1393, 1262, 713;

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.47 (s, 2H, NH2), 4.20 (s, 2H, CH2), 7.35-7.47

Parte Experimental 134

125.85, 127.20, 128.55, 130.90, 133.55, 138.65; MS (EI) m/z (%): 157 (M+, 0.33%), 145 (12), 144 (100), 143 (16), 130 (12), 129 (84), 128 (24), 155 (13), 91 (12).

Ciclohexilmetilamina (17c).67d Líquido amarillo; tr 5.2; Rf: 0.23 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (líquido): 3373, 3295, 2921, 2851, 1614, 1448;

1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 0.80-0.95 (m, 2H, NCH2CHCHH), 1.05-1.30 (m, 6H, CHCH2CH2CH2), 1.70-1.80 (m, 5H, NCH2CHCHH y NH2), 2.30-2.50 (m, 2H, NCH2); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 25.15 (2C), 25.80, 29.90 (2C), 40.45, 48.00; MS (EI) m/z (%): 114 (M++1, 1 4 %), 113 (100), 96 (46), 95 (12), 82 (18), 81 (41), 79 (10), 68 (19), 67 (74), 56 (23), 55 (64), 54 (40), 53 (18).

7. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DEL ALCOHOL DEUTERADO 2a´

Procedimiento general: Sobre una disolución de deuteruro de lito y aluminio (26 mmol, 1g) en THF anhidro (50 ml) se adicionó gota a gota una disolución de cloruro de benzoilo (42 mmol, 5 ml) en THF (25 ml), a 0 ºC bajo atmosfera inerte de argón. Se mantuvo la agitación durante 18 horas calentando a reflujo (66 ºC). Transcurrido el tiempo de reacción, se enfrió y se hidrolizó con una mezcla 1:1 de agua/THF (10 mL). A continuación se acidificó con 100 ml de HCl 1M. La mezcla se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL) y La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución de carbonato potásico al 10% (10 mL). Se lavó nuevamente con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. Obteniéndose el correspondiente producto 2a´.

Parte Experimental 135

Alcohol bencílico deuterado (2a´).113 Líquido incoloro; tr: 6.3; Rf: 0.71 (hexano/acetato de etilo, 1:1); IR (líquido): 3305, 3021, 2910, 2863, 1603, 1371, 1210, 726; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.76 (s, 1H, OH), 7.30-7.39 (m, 5H, CCHCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 76.91, 77.17, 77.42 (C-D), 127.24, 127.89 (2C), 128.77 (2C), 140.96; MS (EI) m/z (%): 111 (M++1, 7 . 5 %), 110 (M+, 100), 109 (54), 108 (14), 93 (21), 81 (68), 80 (47), 79 (20), 78 (35), 77 (18), 51 (18).

8. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE AMINAS 3´ Y SULFONAMIDAS 17´

Procedimiento general: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.0046 g) y terc-butóxido de potasio (0. 175g, 2.5 mmoles) en dioxano o tolueno anhidro (3 mL) se adicionó la amina 1k o la sulfonamida 16a (2.5 mmoles) y los correspondientes alcoholes 2a´ (1.85 mmoles) y 2b ó 2h (1.85 mmoles) bajo una atmósfera inerte de argón. Tras 2 días de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) obteniéndose los correspondientes productos 3´ y 17´.

113 R. C. Russell, T. D: P. Stack, Inor. Chem., 2005, 44, 2367-2375.

Parte Experimental 136

N-Bencil-2-piridilamina. (3k´). Sólido incoloro; tr: 17.8; Pf: 99-101 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.64 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr ): 3223, 3055, 1597, 1574, 1529; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 4.49 (d, 1.7H, J= 5.7 Hz, CH2), 4.96 (s, 1H, NH), 6.36 (d, 1H, J= 8.4 Hz, NCCH), 6.56-6.59 (m, 1H, NCCHCH), 7.25-7.30 (m, 1H, NCNCHCH), 7.30–7.40 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 8.08-8.10 (m, 1H, NCNCH); 13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 45.30, 45.50, 45.70 (C-D), 55.30, 106.80, 113.10, 114.00, 128.70, 131.10 (2C), 137.45, 148.15 (2C), 158.60;

MS (EI) m/z (%) :186 (M++1, 11%), 185 (49), 184 (100), 183 (43), 182 (26), 181 (29), 154 (11), 108 (13), 107 (53), 79 (86), 78 (59), 77 (23), 66 (12), 65 (25), 63 (12), 52 (26), 51 (39). M+ encontrado 185.1061, M+ calculado para C12H11DN2

185.1063.

N-(4-Metoxibencil)-2-piridilamina. (3l´). Sólido incoloro; tr: 18.4; Pf:

126-128 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.51 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr):

3235, 3012, 1603, 1572, 1507; 1H RMN (300 MHz, CDCl3): δ 3.79 (s, 3H, CH3), 4.40-4.43 (m, 1.4H, CH2), 4.80 (s, 1H, NH), 6.37 (d, 1H, J= 8.4 Hz, CH2CCH), 6.57–6.59(m, 1H, NCCHCH), 6.85-6.89 (m, 2H, NCCH), 7.26-7.31 (m, 2H, CH2CCHCH), 7.37-7.42 (m, 1H, NCNCHCH); 8.09 (d, 1H, J= 5.1 Hz, NCNCH);

13C RMN (75 MHz, CDCl3): δ 45.30, 45.50, 45.75 (C-D), 45.85, 55.25, 106.80, 113.10, 114.05 (2C), 128.70 (2C), 131.05, 137.45, 148.15, 158.60, 158.90; MS (EI) m/z (%): 216 (M+ +1, 20%), 215 (57), 214 (50), 213 (13), 137 (20), 136 (18), 123 (30), 122 (100),121 (81), 80 (22), 79 (42), 78 (51), 77 (16), 52 (52), 51 (17).

M+ encontrado 215.1168, M+ calculado para C13H13DN2O 215.1169.

Parte Experimental 137

N-Bencil-4-metilbencenosulfonamida (17a´).114 Sólido blanco; tr: 21.9 Pf:

116-119 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.58 (hexano/acetato de etilo 1:1); IR (KBr):

3315, 3015, 1602, 1310, 1110; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.41 (s, 3H, CH3), 4.00 (m, 1.2H, CH2), 4.83 (m 1H, NH), 7.13-7.25 (m, 5H, CH2CCHCHCH), 7.13 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCHCH), 7.64 (d, 2H, J= 8.2 Hz, SCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.40, 46.55, 46.80, 47.00 (C-D), 47.05, 127.00 (2C), 127.70 (2C), 128.50 (2C), 129.60 (2C), 136.35, 136.65, 143.35; MS (EI) m/z (%): 261 (M+, 1%), 106 (100), 92 (13), 91 (44), 79(10), 77 (13), 65 (13).

N-(1-Naftil)metil-4-metilbencenosulfonamida (17e´). Sólido blanco; tr:

21.9; Pf: 158-159 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.65 ( Hexano/acetato de etilo 1:1);

IR (KBr): 3324, 3291, 1596, 1317, 1157; 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 2.42 (s, 3H, CH3), 4.50 (d, 2H, J= 7.1 Hz, CH2), 4.84 (t, 1H, J= 7.1 Hz, NH), 7.25-7.30 (m, 4H, CH2CCHCH y SCCHCH), 7.45-7.48 (m, 2H, CCCCHCHCH), 7.70-7.74 (m, 3H, SCCH y CH2CCHCHCH), 7.78-7.82 (m, 1H, CH2CCCHCHCHCH), 7.86- 7.89 (m, 1H, CH2CCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 21.50, 44.75, 44.95, 45.25 (C-D), 45.30, 123.25, 125.15, 1 2 5 . 9 5 , 1 2 6 . 6 0 , 1 2 6 . 9 0 , 1 2 7 . 2 0 (2C), 128.65, 128.95, 129.65 (2C), 131.11, 131.30, 133.70, 136.45, 143.50; MS (EI) m/z (%): 311 (M+, 11%), 156 (49), 155 (55), 154 (100), 153 (19), 141 (15), 129 (15). 128 (24), 127 (28), 126 (13), 115 (11), 91 (30). M+ encontrado 312.1045, M+ calculado para C13H13DN2O 312.1043.

114 X. Cui, F. Shi, Y. Zhang, Y. Deng, Tetrahedron Lett., 51, 2010, 2048–2051.

Parte Experimental 138

9. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE IMINAS 20 Y 21

Procedimiento general: En un tubo a presión se adicionó una mezcla de la amina 1a o la sulfonamida 16a (2.5 mmoles) y benzaldehido 19a (3.25 mmoles) en dioxano, bajo atmósfera inerte de argón. Tras 2 días de reacción a 150 ºC, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4

anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida.

El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) obteniéndose los correspondientes productos 20 y 21.

N-Bencilidenanilina (20).115 Líquido amarillo; tr: 13.3; Rf: 0.37

N-Benciliden-4-metilbencenosulfonamida (21).116 Sólido blanco; tr: 21.3;

Pf: 111–1128 ºC; IR (KBr): 1650, 1570, 1380, 1326, 1160; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3):  9.04 (s, 1H), 7.92–7.87 (m, 4H), 7.61 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.47 (t, J=7.6 Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.2 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3): 

115 H. Neuvonen, K. Neuvonen, F. Fueloep, J. Org. Chem., 71, 2006, 3141-3148.

116 L. Cheng, L. Liu, H. Jia, D. Wang, Y.-J. Chen, J. Org. Chem., 2009, 74, 4650-4653.

Parte Experimental 139

23.30, 127.40, 129.15, 130.25, 131.10, 131.90, 133.25, 139.80, 145.75, 171.15;

MS (EI): m/z=259 (M+).

10. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE AMINAS 23 A TRAVÉS DE LA REACCIÓN AZA-WITTIG INDIRECTA CATALIZADA POR Cu(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.0046 g) y terc-butóxido de potasio (2.5 mmoles, 0.175g) en dioxano anhidro (3 mL) se adicionó la N-(trifenilfosforaniliden)anilina 22 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 2 (3.25 mmoles) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 2 días de reacción a 130 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) obteniéndose los correspondientes productos 23.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 2: 23a = 3a, 23b = 3b, 23c = 3c, 23d = 3d, 23e = 3e, 23f = 3f y 23g = 3g.

11. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE AMIDAS 28 CATALIZADAS POR Cu(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Cu(OAc)2 (0.05 mmoles, 0.0092 g) en agua (3 mL) se adicionó el correspondiente aldehído 19 (2.5 mmoles) y una disolución acuosa de hidroxilamina 26 (2.5 mmoles). Tras 2

Parte Experimental 140

días de reacción a 110 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida (15-18 Torr).

El residuo resultante se purificó por recristalización en mezclas cloroformo/hexano o DMSO/hexano, obteniéndose los correspondientes productos 25.

2-Clorobenzamida (25b).118 Sólido blanco; tr: 11.5; Rf: 0.44 (acetato de etilo); Pf: 160-162 ºC (hexano); IR (ATR): 3357, 3175, 1649, 107; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3):  6.20 (s, 1H, NH2), 6.37 (s, 1H, NH2), 7.35-7.43 (m, 3H,

118 G. Van Baelen, B. U. Maes, Tetrahedron, 2008, 5604-5619.

Parte Experimental 141

4-Nitrobenzamida (25f).120 Sólido amarillo; tr: 13.9; Rf: 0.37 (acetato de etilo); Pf:197-199 ºC (hexano); IR (ATR): 3347, 3162, 1672, 1521, 1343; 1 H-NMR (300 MHz, CDCl3):  5.81 (s, 1H, NH2), 6.14 (s, 1H, NH2), 7.99 (d, 2H, J=

8.9 Hz, NCCHCH), 8.32 (d, 2H, J= 8.9 Hz, NCCH); 13C-NMR (75 MHz,

119 Y.-T.Li, B.-S. Liao, H.-P., Chen, S. -T. Liu, Synthesis, 2011, 2639–2643.

120 L. Cao, J. Ding, M. Gao, Z. Wang, J. Li, A. Wu, Org. Lett., 2009, 11, 3810-3813.

Parte Experimental

4-Metoxibenzamida (25h).82 Sólido blanco; tr: 12.9; Rf: 0.17 (acetato de etilo); Pf: 166-168 ºC (hexano); IR (ATR): 3388, 3160, 2841, 1615; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3): 3.86 (s, 3H, CH3), 5.99 (s, 2H, NH2), 6.94 (d, 2H, J=8.8 Hz, OCCH), 7.79 [d, 2H, J=8.8 Hz, C(O)CCH] ; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3):  55.45, 113.80, 126.30, 129.30, 162.65, 169.15; MS (EI) m/z (%):151 (M+, 163%), 135 (100), 107 (13), 92 (17), 77 (25).

Piperonamida (25i).120 Solido amarillo; tr: 13.7; Rf: 0.28 (hexano/acetato de etilo 7:3); Pf: 164-166 ºC; IR (ATR): 3362, 3163, 2891, 1655; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):  6.07 (s, 2H, OCH2), 6.95 (d, 1H, J=8.1 Hz, OCCHCH), 7.28 (s, 1H, OCCHC), 7.48 [d, 1H, J=8.1 Hz, C(O)CCH], 7.85 (s, 1H, NH); 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6):  101.70, 107.65, 107.80, 122.60, 128.30, 147.35, 149.80, 167.20; MS (EI) m/z (%):165 (M+, 75%), 149 (100), 121 (25).

Parte Experimental 143

2-Naftamida (25j).121 Sólido blanco; tr: 15.1; Rf: 0.41 (acetato de etilo);

Pf: 190-192 ºC; IR (ATR): 3369, 31983, 1653; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3):  5.85 (s, 1H, NH2), 6.23 (s, 1H, NH2), 7.54-7.62 (m, 2H, CHCCHCH), 7.85-7.96 [m, 4H, C(O)CC(CH)2C(CH)4], 8.36 (s, 1H, C(O)CCHC) ; 13C-NMR (75 MHz, CDCl3):  124.40,127.30, 128.20, 128.40, 128.55, 129.00, 129.45, 130.90, 133.05, 135.40, 169.80; MS (EI) m/z (%):172 (M++1, 10%), 171 (87), 156 (11), 155 (100), 128 (13), 127 (97), 126 (20), 77 (10).

2-Furilcarboxamida (25k).82 Sólido blanco; tr: 8.2; Rf: 0.37 (acetato de etilo); Pf: 141-143 ºC; IR (ATR): 3344, 3172, 1664; 1H-NMR (300 MHz, CDCl3):  5.76 (s, 1H, NH2), 6.29 (s, 1H, NH2), 6.53 (dd, 1H, J=3.5, 1.8 Hz, OCHCH), 7.17 (dd, 1H, J=3.5, 0.8 Hz, OCCH), 7.48 (dd, 1H, J=1.8, 0.8 Hz, OCH); 13C-NMR (75 MHz, CDCl3):  112.30, 115.20, 144.35, 147.75, 159.95;

MS (EI) m/z (%):111 (M+, 100%), 95 (95).

2-Tienilcarboxamida (25l).121 Sólido amarillo; tr: 10.6; Rf: 0.37 (hexano/acetato de etilo 7:3); Pf: 178-180 ºC (hexano); IR (ATR): 3359, 3166, 1651, 1430; 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6):  7.12 (dd, 1H, J= 4.9, 3.8 Hz, SCHCH), 7.40 (s, 1H, NH2), 7.72-7.75 (m, 2H, SCHCHCH), 7.97 (s, 1H, NH2);

13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6):  127.95, 128.70, 131.05, 140.35, 162.90; MS (EI) m/z (%):127 (M+, 72%), 111 (100).

121 G. A. Hiegel, T. J. Hogenauer, J. C. Lewis, Synth. Commun., 2005, 35, 2099-2105.

Parte Experimental 127.90 (2C), 128.85 (2C), 130.00, 134.45, 142.55, 167.75; MS (EI) m/z (%):147 (M+, 44%), 146 (100), 131 (44), 130 (13), 103 (59), 102 (17), 77 (37), 51 (19).

122 M. A. Ali, T. Punniyamurthy, Adv. Synth. Catal., 2010, 352, 288-292.

123 C. Liu, C. He, W. Shi, M. Chen, A. Lei, Org. Lett., 2007, 9, 5601-5604.

Parte Experimental 145

12. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE AMINAS 3 CATALIZADA POR Pd(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.0125 mmoles, 1 mL disolución 0.0125 M en tolueno anhidro) e hidróxido de cesio (0.437 g, 2.5 mmoles) se adicionó la amina 1 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 2 (5 mmoles) bajo atmósfera inerte de argón. Tras 12 horas de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3

× 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo), cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 3.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 2 para el conjunto de compuestos 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h, 3i, 3j, 3k, 3l, 3m, 3n, 3o, 3p, 3q, 3r, 3s y 3t.

N-(Bencil)benzo[d]tiazol-2-amina (3u)124 Sólido blanco; tr: 17.9; Pf:

164-166 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.26 (hexanes-EtOAc, 4:1). IR (líquido): 3192, 3086, 1614, 1564, 752; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 4.64 (s, 2H, CH2), 6.27 (s, 1H, NH), 7.06-7.10 (m, 1H, NCCHCH), 7.25-7.45 (m, 6H, SCCHCH y CH2CCHCHCH), 7.42-7.50 (m, 1H, NCCH), 7.54-7.60 (m, 1H, SCCH). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 49.30, 118.90, 120.75, 121.55, 125.90, 127,65 (2C),

124 K. Inamoto, C. Hasegawa, J. Kawasaki, K. Hiroya, T. Doi, Adv. Synth. Catal., 2010, 352, 2643-2655.

Parte Experimental 146

127.80, 128.75 (2C), 130.40, 137.45, 152.25, 167.40. MS (EI) m/z (%): 241 (M+1, 18%), 240 (100), 239 (39), 237 (15), 136 (12), 106 (21), 91 (76), 65(13).

N-(4-Metoxibencil)benzo[d]tiazol-2-amina (3v).124 Sólido blanco; tr:

20.6; Pf: 176-179 ºC (acetato de etilo); Rf= 0.21 (hexano/acetato de etilo, 4:1); IR (líquido): 3189, 3014, 1595, 1555, 728; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ= 3.80 (s, 3H, CH3), 4.56 (s, 2H, CH2), 6.14 (s, 1H, NH), 6.88 (d, 2H, J=8.7 Hz, CH2CCH), 7.05-7.11 (m, 1H, NCCHCH), 7.25-7.30 (m, 1H, SCCHCH), 7.32 (d, 2H, J=8.7 Hz, OCCH), 7.45-7.48 (m, 1H, NCCH), 7.56-7.59 (m, 1H, SCCH). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 48.85, 55.25, 114.15 (2C), 118.90, 120.75, 121.55, 125.90, 129.05, 129.40, 130.40 (2C), 152.25, 159.25, 167.30. MS (EI) m/z (%): 270 (M+, 33%), 121 (100).

N-(4-Clorobencil)benzo[d]tiazol-2-amina (3w).93 Sólido blanco; tr:

20.19; Pf: 186-189 ºC (acetato de etilo); Rf= 0.23 (hexano/acetato de etilo), 4:1);

IR (líquido): 3195, 3043, 1624, 1523, 1090, 754. 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ

N-(Ciclohexilmetil)benzo[d]tiazol-2-amina (3x).125 Sólido blanco; tr:

17.8; Pf: 134-137 ºC (acetato de etilo); Rf= 0.27 (hexano/acetato de etilo). IR (líquido): 3290, 3089, 2920, 2850, 1600, 1561, 746. 1H NMR (300MHz, CDCl3):

125 M. P- Kaushik,. Org. Biomol. Chem., 2011, 9, 1324-1327.

Parte Experimental 147

δ= 0.95-1.03, 1.08-1.28, 1.35-1.45 y 1.63-1.74 (4m, 2, 3, 1 y 5H, NCH2CHCH2CH2CH2), 3.09-3.17 (m, 2H, NHCH2), 6.03 (s, 1H, NH), 7.04-7.10 (m, 1H, NCCHCH), 7.23-7.29 (m, 6H, SCCHCH y CH2CCHCHCH), 7.43-7.47 (m, 1H, NCCH), 7.56-7.59 (m, 1H, SCCH). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 25.65 (2C), 26.30, 30.60 (2C), 37.80, 50.60, 119.05, 120.70, 121.50, 130.05, 152.20, 167.30. MS (EI) m/z (%): 246 (M+, 36), 164 (15), 163 (48), 151 (12), 150 (100), 136 (31), 135 (11).

13. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS

CARBOXAMIDAS 29 CATALIZADA POR Pd(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.0125 mmoles, 1 mL disolución 0.0125 M en tolueno anhidro) y carbonato de potasio (2.5 mmol, 0.349 g) se adicionó la amida 25 (2.5 mmol) y el correspondiente alcohol 2 (5 mmol) bajo atmósfera inerte de argón. Tras un día de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 29.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 5: 29a = 13a, 29d = 13c y 29f = 13b.

Parte Experimental 148

N-(4-Metilbencil)benzamida (29b).126 Sólido blanco; tr: 16.6 ; Pf: 137-139 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.50 (hexano/acetato de etilo, 1:1). IR (KBr): 3305, 3020, 1639, 1552, 1321, 785, 695; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 2.33 (s, 3H, 141-143 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.37 (hexano/acetato de etilo, 1:1); IR (KBr): 3305, 3020, 1645, 1542, 1280, 1085, 786; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ4.61 (d, 2H, J=5.9 Hz, CH2), 6.83 (s, 1H, NH), 7.25 -7.58 ( m, 7H, CH2CCHCH y

126 T. Maki, K. Ishihara, H. Yamamoto, Org. Lett., 2006, 8,1431-1434.

127 G. A. Molander, Org. Lett., 2010, 12, 4876-4879.

128 J. V. Braun, M. Kühn, J. Weismantel, Liebigs Ann. Chem., 1926, 449, 249-277.

Parte Experimental 149

CCCHCHCH), 7.76–7.81 (m, 2H, CCCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 44.10, 127.75 (2C), 128.55 (2C), 128.75 (2C), 129.15 (2C), 131.50, 133.15, 134.05, 136.85, 167.25; MS (EI) m/z (%): 247 (M++1, 20), 246 (15), 245 (57), 244 (18), 105 (100), 77 (56), 51 (15).

N-(Ciclohexilmetil)benzamida (29g).129 Sólido blanco; tr: 16.0 ; Pf: 113-115 ºC (acetato de etilo); Rf: 0.42 (hexano/acetato de etilo, 1:1); IR (KBr): 3372, 3040, 2920, 2853, 1636, 1548, 740; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 0.85-1.02, (acetato de etilo); Rf: 0.16 (hexano/acetato de etilo, 1:1); IR (KBr): 3311, 3030, 1659, 1539, 736, 692; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 2.10 (s, 3H, CH3), 4.51 (d, (acetato de etilo); Rf: 0.15 (hexano/acetato de etilo, 1:1); IR (KBr): 3347, 3010,

129 A. Scholte, Tetrahedron Lett., 1999, 40, 2295-2298.

130 N.-M. Bi, M.-G. Ren, Q.-H. Song, Synth. Commun., 2010, 40, 2617-2623.

Parte Experimental 150

2970, 2895, 1658, 1530, 1223, 978, 735, 690; 1H NMR (300MHz, CDCl3): δ 1.23 (s, 9H, CH3), 4.43 (d, 2H, J=5.6 Hz, CH2), 5.98 (s, 1H, NH), 7.25-7.35 (m, 5H, CCHCHCH); 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 27.50 (3C), 38.60, 43.45, 127.30 (2C), 127.50 (2C), 128.60, 138.55, 178.30; MS (EI) m/z (%): 192 (M+, 10%), 91 (100), 77 (14), 65 (17), 57 (90).

14. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA LA SÍNTESIS DE SULFONAMIDAS 17 CATALIZADA POR Pd(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.00125 mmoles, 0.1 mL disolución 0.0125 M en tolueno anhidro) y carbonato de potasio (2.5 mmol , 0.349 g) en tolueno (0.9 mL) se adicionó la sulfonamida 25 (2.5 mmol) y el correspondiente alcohol 2 (5 mmol). Tras 8 horas de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 17.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 5 para el conjunto de compuestos 17a, 17b, 17c, 17d, 17e, 17f, 17g, 17h y 17i.

Parte Experimental 151

15. SÍNTESIS DE AMINAS 23 A TRAVÉS DE LA REACCIÓN AZA-WITTIG INDIRECTA CATALIZADA POR Pd(OAc)2

Procedimiento general: Sobre una disolución de Pd(OAc)2 (0.025 mmoles, 0.25 mL disolución 0.01 M en tolueno anhidro) y hidróxido de cesio (2.5 mmoles, 0. 437g) en tolueno anhidro (0.75 mL) se adicionó la N-(trifenilfosforaniliden)anilina 22 (2.5 mmoles) y el correspondiente alcohol 2 (3.25 mmoles). Tras 2 días de reacción a 150 ºC en un tubo de presión con agitación magnética, la mezcla se hidrolizó con una disolución saturada de cloruro de amonio (10 mL) y se extrajo con AcOEt (3 × 10 mL). La reunión de las fases orgánicas se lavó con una disolución saturada de NaCl (10 mL) y se secó sobre MgSO4 anhidro. Se filtró sobre celite y se eliminaron los disolventes a presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, hexano/acetato de etilo) cuando fue necesario, obteniéndose los correspondientes productos 23.

Veanse las fichas correspondientes en el apartado 2: 23a = 3a, 23b = 3b, 23c = 3c, 23d = 3d, 23e = 3e, 23f = 3f y 23g = 3g.

CONCLUSIONES

Conclusiones 155

En el estudio presentado en la presente memoria se ha descrito el proceso de autotransferencia de hidrógeno catalizado por acetato de cobre(II) en reacciones de formación de enlaces carbono-nitrógeno aplicando condiciones de reacción más suaves, más respetuosas con el medio ambiente y más sencillas que en la bibliografía anterior a este trabajo, obteniéndose rendimientos iguales o superiores con un menor coste económico, por lo que se puede concluir que la

En el estudio presentado en la presente memoria se ha descrito el proceso de autotransferencia de hidrógeno catalizado por acetato de cobre(II) en reacciones de formación de enlaces carbono-nitrógeno aplicando condiciones de reacción más suaves, más respetuosas con el medio ambiente y más sencillas que en la bibliografía anterior a este trabajo, obteniéndose rendimientos iguales o superiores con un menor coste económico, por lo que se puede concluir que la

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