Validación concurrente del proceso de manufactura de acetaminofen 500 mg + cafeina 65 mg tableta recubierta

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO. IC A. FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. UI M. VALIDACION CONCURRENTE DEL PROCESO DE MANUFACTURA DE. BI. O. Q. ACETAMINOFEN 500 mg + CAFEINA 65 mg TABLETA RECUBIERTA. AC. IA. Y. INFORME DE PRÁCTICAS PRE PROFESIONALES. DE. FA. RM. PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL. CA. DE. QUÍMICO FARMACÉUTICO. IO. TE. AUTOR:. BI BL.  Br. RUBIO CUBAS LADI YANELIT. ASESOR:.  Dr. PEDRO ALVA PLASENCIA. TRUJILLO – PERU 2014. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Agradecimientos. A DIOS. A mis padres queridos: JULIA Y FRANCISCO. Por ser mi ejemplo a seguir y mi motivación para salir adelante día a día. Gracias por darme la vida, por brindarme su confianza y amor incondicional, sobre todo por apoyarme en todo momento, los quiero mucho.. BI BL. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Por darme la oportunidad de vivir y por estar conmigo en cada paso que doy, por iluminar mi mente y por haber puesto en mi camino a aquellas personas que han sido mi soporte y compañía durante todo el periodo de estudio.. A mi hermana querida Sucely, gracias por siempre estar conmigo, por entenderme y por tu cariño, te quiero mucho. Ladi Yanelit Rubio Cubas. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. JURADO. AC. IA. Y. BI. O. Q. (PRESIDENTE). UI M. IC A. ...................................................................... FA. RM. .................................................................... BI BL. IO. TE. CA. DE. (MIEMBRO). ................................................................... (MIEMBRO). iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PRESENTACIÓN. Señores miembros del jurado:. IC A. De conformidad con las disposiciones legales y vigentes del reglamento de Grados y Títulos. UI M. de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo-La Libertad, someto a vuestro elevado criterio el presente informe de internado titulado: proceso de manufactura de Acetaminofén 500 mg +. Q. del. BI. O. “Validación concurrente. AC. IA. Y. Cafeína 65 mg tabletas recubiertas”.. RM. Dejamos a vuestra consideración Señores Miembros del Jurado, la respectiva calificación. CA. DE. FA. del presente informe de internado.. BI BL. IO. TE. Trujillo, Julio del 2014. Ladi Yanelit Rubio Cubas. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. En el presente trabajo se realizó la validación concurrente del proceso de fabricación de acetaminofén 500mg + cafeína 65mg tabletas recubiertas de tal manera que se establezca una evidencia documentada de que el proceso es capaz de cumplir en forma consistente y reproducible las especificaciones establecidas. Se trabajaron tres lotes estándares consecutivos, conforme se. IC A. estableció en su respectivo protocolo de validación; cada uno de ellos se les evaluó en las fases de. UI M. mezcla, compresión y recubrimiento. La fase de mezcla, consistió en una mezcla directa del. O. Q. principio activo y los excipientes. En la fase de compresión se realizaron las pruebas de aspecto,. BI. peso, friabilidad, dureza, espesor, desintegración, concentración, y disolución del principio activo.. IA. Y. En la fase de recubrimiento se realizaron las pruebas de aspecto, peso, desintegración,. RM. AC. concentración, y disolución del principio activo. Para la evaluación de peso, dureza, y espesor, se. FA. calculó el índice de capacidad de proceso Cpk. La evaluación estadística se llevó a cabo teniendo en. DE. cuenta diferentes atributos y/o variables que están involucradas durante el proceso de fabricación,. CA. utilizando el programa Minitab . Se concluye que el proceso de fabricación de acetaminofén 500mg. TE. + cafeína 65mg tabletas recubiertas cumple con las especificaciones pre establecidas, lo cual nos. BI BL. establecidos.. IO. permite asegurar un proceso reproducible y consistente, cumpliendo con los criterios de validación. Palabras clave: Validación concurrente, proceso de fabricación.. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. In this paper concurrent validation of the manufacturing process of acetaminophen 500mg + 65mg caffeine coated tablets so that a documented process that is able to consistently meet the specifications and reproducible evidence set was performed. Three consecutive batches standards. IC A. were worked, as established in their respective validation protocol; each were evaluated in the. UI M. phases of mixing, compression and coating. The mixing phase consisted of a direct mixture of the. Q. active ingredient and excipients. In the compression phase of testing appearance, weight,. BI. O. friability, hardness, thickness, disintegration, concentration, and dissolution of the active. Y. substance. In the testing phase of coating appearance, weight, disintegration, concentration, and. AC. IA. dissolution of the active substance. For the evaluation of weight, hardness, and thickness, the rate. RM. of capacity of process Cpk. Statistical evaluation was carried out taking into account different. FA. attributes and / or variables that are involved in the manufacturing process, using the program. DE. Minitab. It is concluded that the manufacturing process of acetaminophen 500mg + 65mg. CA. caffeine coated tablets comply with the pre established specifications, allowing us to ensure. TE. reproducible and consistent process, meeting the established validation criteria.. BI BL. IO. Keywords: concurrent validation, process manufacturing. vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE GENERAL. PAGINAS PRELIMINARES. UI M. IC A. Pág.. Q. Agradecimientos...................................................................................ii. BI. O. Jurado……………...............................................................................iii. Y. Presentación….....................................................................................iv. AC. IA. Resumen………………………………………….…………......…….v. FA. RM. Abstract……………….…………………………………………....…vi. INTRODUCCIÓN…….……………………………….……... 1. II.. MATERIAL Y MÉTODO………………………………..….... 5. III.. RESULTADOS………………………………………….....…...9. IV.. DISCUSIÓN…………………………………………..…..……33. VI.. CA. TE. IO. BI BL. V.. DE. I.. CONCLUSIÓNES……………………………………..……....40 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………...….41. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. La vocación de la industria farmacéutica desde siempre ha sido producir medicamentos de calidad y con total garantía de seguridad. Con los años, se han ido desarrollando recomendaciones e incorporando requerimientos que han evolucionado hasta una reglamentación estricta. La industria farmacéutica. IC A. disfruta de una imagen de calidad excelente. Al elaborar sus productos. UI M. destinados a curar la enfermedad, salvar vidas o mejorar la calidad de vida, no. O. Q. puede haber el mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los. BI. esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora continua y máximas. IA. Y. garantías de la calidad. y es en el avance para conseguir un total dominio de la. RM. AC. calidad, cuando surge el concepto de validación. 1. FA. Para garantizar la calidad se establecen requisitos estrictos de buenas prácticas. DE. de fabricación que garantizan la integridad de las operaciones industriales y la. CA. calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos. Atendiendo a esta. IO. TE. necesidad se han venido formulando diferentes parámetros por varias. BI BL. instituciones con la finalidad de lograr el aseguramiento de la calidad de los distintos productos. Entre las agencias reguladoras más importantes se tiene a nivel internacional la Food and Drug Administration (FDA) y la International Conference on Harmonization (ICH), a través de las Good Manufacturing Practices (GMP´s). Así pues, una de las herramientas con las que se cuenta para asegurar la calidad de los productos y procedimientos, es la validación de los mismos y de todos sus procesos. 2,3,4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Es relevante saber que la Organización Mundial de la Salud, define a la validación como el establecimiento de pruebas documentales que aportan un alto grado de seguridad de que un proceso planificado se efectuará uniformemente en conformidad con los resultados previstos especificados. Además, según la norma de Buenas Prácticas de Manufactura (BPM), la validación es una acción que demuestra, en forma documentada, que un. IC A. proceso, equipo, material, actividad o sistema conduce a los resultados. UI M. previstos. Los estudios de validación constituyen una parte esencial de las. Q. BPM, los cuales deben efectuarse conforme a protocolos previamente definidos. BI. O. estos son documento que indica cómo se realizará la validación, incluyendo. Y. parámetros de prueba, características de producto, equipo de fabricación, y. AC. IA. criterios de aceptación en lo que constituye un resultado de prueba aceptable. 4,. FA. RM. 5, 6, 7.. DE. Sabiendo que la validación de procesos es una herramienta indispensable en la. CA. industria farmacéutica, es necesario que las áreas, equipos e instrumentos,. TE. deben estar diseñados, construidos, adaptados, ubicados, calibrados, calificados. BI BL. IO. según lo requerido por las operaciones que se lleven a cabo, cumpliendo los requisitos del laboratorio y las especificaciones del estándar correspondiente. 9,. 8,. Los estudios de validación de un proceso se pueden realizar mediante una: validación Retrospectiva, estudio para demostrar y establecer una evidencia documentada de que un proceso hace lo que estaba previsto sobre la base de una revisión y análisis de información histórica; una validación prospectiva, estudio para demostrar y establecer una evidencia documentada de que un 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. proceso hace lo que está previsto basado en un protocolo planificada, o una validación Concurrente, estudio que demuestra y establece evidencia documentada que un proceso hace lo que debe hacer basado en la información generada durante una implementación real del proceso. 5, 9,. Con el objeto de demostrar una validación, es esencial un análisis estadístico. IC A. para el proceso de validación. No existe una recomendación única para validar. UI M. productos y cuáles son los controles o ensayos a llevar a cabo durante su. Q. fabricación. Sin embargo, se tienen que establecer procedimientos de muestreo,. IA. Y. BI. O. análisis estadístico y control. 10. AC. En el marco de la validación las cartas de control permiten observar en forma. RM. gráfica si el proceso está bajo control estadístico, los gráficos de rangos. FA. cualquier cambio en la dispersión del proceso. Ambos gráficos nos permitirán. DE. verificar el comportamiento del proceso, si el gráfico no muestra ninguna. CA. tendencia anormal entonces concluiremos que el proceso está bajo control.. IO. TE. Apoyados también en la implementación de un estudio de capacidad para. BI BL. determinar la reproducibilidad del proceso en forma consistente. El Índice de capacidad del proceso (Cp) nos muestra la habilidad potencial que tiene el proceso para cumplir las especificaciones de diseño y el Índice de rendimiento ó Capacidad real (Cpk) nos muestra su Habilidad real. 11, 12.. Es así que, la validación es uno de los objetivos de las Buenas Prácticas de Manufactura y es considerada como un concepto avanzado que trata de conseguir un total dominio de la calidad.. No aumenta la calidad pero si. garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dada la importancia de lo mencionado, se consideró realizar la validación concurrente del proceso de fabricación de acetaminofén 500mg + cafeína 65mg tabletas recubiertas, basada en la identificación de los atributos y/o variables del proceso que más influyen en la calidad, con el objeto de obtener un método de fabricación. estandarizado, de manera que se. asegure el cumplimiento. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. consistente y reproducible de las especificaciones del producto. 9, 13.. AC. IA. OBJETIVO GENERAL. RM.  Demostrar que el proceso de manufactura del producto Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas, cumple con los parámetros de. DE. FA. validación concurrente establecidos.. CA. OBJETIVOS ESPECIFICOS. TE.  Realizar la verificación Operacional durante cada etapa del proceso de. BI BL. IO. Fabricación de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas.  Determinar parámetros para la validación concurrente del proceso de manufactura Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas: limites de control e índice de capacidad del proceso.  Evaluar si los parámetros del proceso de producción de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas, se encuentran dentro de los límites establecidos y. cumple con sus especificaciones de manera. consistente y reproducible, para ser considerado validado.. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. MATERIAL Y MÉTODO. AC. IA. II.. FA. RM. 1. MATERIAL :. 1.1 Muestra: Se trabajó con 450 unidades de Acetaminofén 500mg + Cafeína. IO. TE. 2. MÉTODO:. CA. DE. 65mg tabletas recubiertas de cada uno de los tres lotes.. BI BL. 2.1. SELECCIÓN DE LOTES PARA ESTUDIO: o La presente validación es desarrollada bajo el tipo Validación Concurrente. El estudio de validación requiere de la evaluación de los 3 primeros lotes comerciales (lote estándar de 300000 tabletas), seleccionando 450 tabletas al azar de cada lote, tomadas durante el: inicio, medio y final del proceso. o Aplica desde las operaciones de manufactura inmediatamente posteriores a la dispensación de las materias primas hasta incluso el envasado primario correspondiente.. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2. ATRIBUTOS Y/O VARIABLES EVALUADOS Para el estudio de validación concurrente de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tabletas recubiertas, se ha tomado como fuente de evaluación los atributos y variables propios del proceso de manufactura, tales como:  Aspecto  Humedad  Peso promedio. IC A.  Dureza. UI M.  Espesor  Friabilidad. O. BI.  Contenido de principio activo. Q.  Desintegración. IA. Y.  Disolución de principio activo 2.3. CRITERIOS DE MUESTREO:. AC. Se estableció que el número de muestras a tomar para la verificación de. RM. cada uno de los parámetros establecidas durante el proceso, éste debe. FA. asegurar la representatividad del lote, para ello se tomó al azar muestras. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO:. CA. 2.4.. DE. durante el: inicio, medio y final del proceso.. TE. El producto en el proceso (Núcleos y Tabletas recubiertas) y producto. IO. terminado, deben cumplir las especificaciones de calidad establecidas en. BI BL. el Protocolo de Análisis correspondiente.. 3. EVALUACION DE DATOS: Los ensayos de Friabilidad y Desintegración fueron sujetos a ensayos establecidos en la USP.14 Para la evaluación de los datos obtenidos de cada etapa del proceso, se utilizó la herramienta estadística Minitab, con la cual se determinará:. 3.1. Cartas de control: se observa si los datos obtenidos de la validación están dentro de la especificación. Así mismo nos permite observar en forma gráfica si el proceso está bajo control estadístico. 8, 9, 19, 20. 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En este estudio estableceremos: Limites de control superior y Limites de control inferior.  Cálculo de límites: Los límites se calculan con las siguientes fórmulas abreviadas: _. Límite De Control Superior : LSC( x)  x A2 R Límite De Control Inferior : LIC( x)  x  A2 R Línea central = X. IC A. Dónde: x = Promedio, A2 =Factor obtenido de la tabla de. Y. BI. O. Q. UI M. constantes para graficas de control, R = Promedio de rangos.. IA. 3.2. Control estadístico del proceso: Se determina el Índice de capacidad. RM. . AC. de Proceso Cp y Cpk.. Estudios de capacidad: Se efectuó un estudio de capacidad para. FA. determinar la reproducibilidad del proceso en forma consistente. Se. DE. determinó los siguientes índices.. CA. Índice de capacidad del proceso (Cp): Este índice muestra la. TE. Habilidad potencial que tiene el proceso para cumplir las. IO. especificaciones de diseño. El Cp es definido como la relación del. BI BL. ancho de la especificación (LSE – LIE) a la variabilidad del proceso medido (6σ). El índice Cp no toma en cuenta la localización del proceso en relación con la especificación. 8, 9, 19. Cp . Limite Superior Especificado  Limite Inferior Especificado 6( ). Dónde: σ = desviación estándar, obtenida de la fórmula:. . R d2. LSE=Límite superior especificado LIE=Límite inferior especificado. R = Promedio de los rangos de la carta de control 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. d2 = Constante de cálculo de la tabla. Índice de rendimiento ó Capacidad real (Cpk): El parámetro Cpk muestra la Habilidad real que tiene el proceso. Este índice refleja tanto la localización (en relación al punto medio de la especificación) como la variabilidad del proceso medido. El máximo valor de Cpk es igual al Cp y ocurre cuando la distribución del proceso está centrado en el punto medio de la especificación. Z min 3. IC A. Se calcula según la fórmula siguiente: Cpk . UI M. Dónde: Zmin es el menor valor, obtenido de comparar los valores de Zs y Zi.. O. Q. Para calcular los valores de Zs y Zi se aplican las siguientes. LSE  X. X  LIE. Y. Zi . IA. . . AC. Zs . BI. formulas:. RM. Dónde: LSE: Límite superior especificado, LSI: Límite inferior. FA. especificado, Zs=Superior y Zi=Z inferior.. DE. ACEPTACION. DE. 4. CRITERIOS. PARA. EVALUAR. LOS. CA. RESULTADOS DE LA VALIDACION:. TE. Para este estudio de validación concurrente, aplicamos los siguientes. IO. criterios de aceptación.. BI BL.  Cartas de control: Los gráficos deben mostrar datos dentro de especificaciones y una tendencia normal de los mismos..  Control estadístico del proceso (CEP): Se basa en los cálculos de los distintos índices de capacidad, obtenidos a partir del análisis estadístico al cual fue sometido los parámetros de estudio. Considerar la siguiente tabla de especificaciones para valores de Cp y Cpk:. VALOR INDICE. RESULTADO. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Adecuado. 1<Cp< 1,33. Adecuado, pero requiere un control estricto.. 0,67<Cp< 1. No adecuado, requiere un análisis del proceso. Cp< 0.67. No adecuado, requiere modificaciones.. Cpk= Cp. El proceso está centrado.. Cpk<Cp. El proceso no está centrado.. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. UI M. IC A. Cp> 1,33. RESULTADOS. BI BL. IO. TE. III.. TABLA N°01: Porcentaje de Humedad en la Etapa Mezcla de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta. Lote. Atributo. Especificación. Lote 1. Lote 2. Humedad. No Mayor a 3,5%. Resultado I: 1,66 % M: 1,67% F:1,67% I:1,67% M: 1.65% F:1,67% I:1,65% M:1,65% F:1,65%. Lote 3. Conclusión Conforme. Conforme. Conforme. 37 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°01: Población de la Valoración de Acetaminofén en cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.. 90%. 100%. 110% Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. 0,4. Media Desv .Est. 100,5 0,9944 101,0 1,799 101,7 1,096. IC A. 0,2. 90. 93. 96. 99. 102. O. Q. 0,1. 0,0. N 6 6 6. UI M. Densidad. 0,3. 105. 108. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. %. IO. TE. FIGURA N°02: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.. 110. BI BL. 110%. Datos. 105. 100. 95. 90. 90%. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 38 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°03: Capacidad de Proceso de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla. Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén. Capacidad de Proceso: Valoración de Acetaminofén. 1°Lote LIE. 2°Lote. Objetiv o. LSE. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 100,473 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,744681 Desv .E st. (G eneral) 0,994357. LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 4,48 C P L 4,69 C P U 4,26 C pk 4,26. Objetiv o. LSE Dentro de General. 90 100 110 101,048 6 1,21454 1,79906. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,74 C PL 3,03 C P U 2,46 C pk 2,46. C apacidad general. 93. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 96. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 99. Pp PPL PPU P pk C pm. IC A. 102 105 108. 90. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 93. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 96. 99. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 102. 105. 1,85 2,05 1,66 1,66 1,56. 108. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Q. 90 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. C apacidad general. 3,35 3,51 3,19 3,19 2,97. UI M. Pp PPL PPU P pk C pm. O. Capacidad de Proceso: Valoración de Acetaminofén. LIE. BI. 3°Lote Objetiv o. LSE. Y. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 101,652 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,739362 Desv .E st. (G eneral) 1,09607. Dentro de General. AC. IA. C apacidad (dentro) del potencial Cp 4,51 C PL 5,25 C P U 3,76 C pk 3,76 C apacidad general. FA. RM. Pp PPL PPU P pk C pm. 90. 93. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 96. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 99. 102 105 108. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. TE. CA. DE. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 3,04 3,54 2,54 2,54 1,58. BI BL. IO. FIGURA N°04: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Mezcla. Gráfica I. Valor individual. 105. Histograma de capacidad UCL=104,643. 102. LIE. Objetivo. LSE. E specificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110. _ X=101,058. 99 LCL=97,473 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 90. 93. 96. Gráfica de rangos móviles. Gráfica de prob. Normal A D : 0,313, P : 0,517. Rango móvil. UCL=5,208 4 __ MR=2,023. 2 0. LCL=0 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. Últimas 18 observaciones. 102. 98. 100. 102. 104. Gráfica de capacidad. 104. Valores. 99 102 105 108. 39. D entro Desv .E st. 1,19499 Cp 2,79 C pk 2,49. Dentro de. General. 100. G eneral Desv .E st. 1,3569 Pp 2,46 P pk 2,2 C pm 1,92. Especificaciones. 5 10 15 Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Observación Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°05: Población de la Valoración de Cafeína en cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla. 90%. 100%. 0,30. 110% Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. 0,25. 101,3. 1,459 6. UI M. Densidad. 0,20. IC A. Media Desv .Est. N 102,0 1,639 6 103,3 1,530 6. 0,15. O. Q. 0,10. BI. 0,05. 90. 93. 96. 99. 102. 105. 108. CA. DE. FA. RM. AC. IA. %. Y. 0,00. BI BL. IO. TE. FIGURA N°06: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla.. 110. 110%. Datos. 105. 100. 95. 90. 90%. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 40 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°07: Capacidad de Proceso de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Mezcla. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína. Etapa Mezcla: 1°Lote. Etapa Mezcla: 2°Lote. LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Objetivo. LSE. LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Dentro de General. 90 100 110 102,038 6 1,24468 1,63927. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,68 C P L 3,22 C P U 2,13 C pk 2,13. Objetivo. LSE Dentro de General. 90 100 110 103,267 6 1,14539 1,52978. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,91 C P L 3,86 C P U 1,96 C pk 1,96. C apacidad general. 93. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. 96. 99. rendimiento 0,00 0,00 0,00. IC A. 102 105 108. 90. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Objetiv o. 96. 99. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 102 105 108. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. BI. Etapa Mezcla: 3°Lote LIE. 2,18 2,89 1,47 1,47 0,86. O. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína. LSE. Dentro de General. Y. 90 100 110 101,33 6 1,28723 1,45863. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,59 C P L 2,93 C P U 2,25 C pk 2,25. IA. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). 93. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. Pp PPL PPU P pk C pm. UI M. 90 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. C apacidad general. 2,03 2,45 1,62 1,62 1,20. Q. Pp PPL PPU P pk C pm. 93. 96. 99. 102. 105. 2,29 2,59 1,98 1,98 1,62. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 108. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. CA. DE. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. Pp PPL PPU P pk C pm. FA. 90 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. RM. AC. C apacidad general. IO. TE. FIGURA N°08: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Cafeína en la Etapa de Mezcla. Histograma de capacidad. BI BL. Valor individual. Gráfica I. 105 102. UCL=106,468. LSE. E specificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110. LCL=97,956 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 90. Gráfica de rangos móviles. 93. 96. 99. 102 105 108. Gráfica de prob. Normal UCL=6,183. Rango móvil. Objetivo. _ X=102,212. 99 1. A D : 0,272, P : 0,626. 5,0 __ MR=2,402. 2,5. 0,0. LCL=0 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. Últimas 18 observaciones. 100. 104. 102. Dentro de. General. 100 5. 10 Observación. 108. Gráfica de capacidad D entro Desv .E st. 1,41871 Cp 2,35 C pk 1,83. 104. Valores. LIE. 15. 41. G eneral Desv .E st. 1,668 Pp 2 P pk 1,56 C pm 1,18. Especificaciones. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N°02: Evaluación del Aspecto de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Compresión. Lote. Atributo. Lote 1 Aspecto. Lote 2. Resultado. Conclusión. Tableta oblonga de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Tableta oblonga de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Conforme Conforme Conforme. IC A. Lote 3. Especificación. 807,5 mg. 850,0 mg. 892,5 mg. Q. 0,08. O. 0,07. BI. 0,06. Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. Media Desv .Est. N 852,4 6,726 300 851,4 5,780 300 851,5 5,171 300. Y. 0,05. Densidad. UI M. FIGURA N°09: Población para Peso de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.. IA. 0,04. AC. 0,03. 0,01. 825,0. 837,5. 850,0 mg. 862,5. 875,0. 887,5. CA. DE. 812,5. FA. 0,00. RM. 0,02. IO. TE. FIGURA N°10: Capacidad de Proceso para Peso de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso de Peso (mg). Etapa: Copresión - 1°Lote. Etapa: Compresión - 2°Lote. LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). 807,5 850 892,5 852,433 300 5,01248 6,72618. BI BL. Capacidad de proceso de Peso (mg). Objetivo. LIE. LSE Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,83 C P L 2,99 C P U 2,66 C pk 2,66. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Objetivo. LSE Dentro de General. 807,5 850 892,5 851,408 300 4,57373 5,77975. C apacidad (dentro) del potencial Cp 3,10 C P L 3,20 C P U 2,99 C pk 2,99. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. C apacidad general. 2,11 2,23 1,99 1,99 1,98. Pp PPL PPU P pk C pm. 816 828 840 852 864 876 888. 812,5 825,0 837,5 850,0 862,5 875,0 887,5 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 2,45 2,53 2,37 2,37 2,38. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Capacidad de proceso de Peso Etapa Compresión - 3°Lote LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Objetiv o. LSE Dentro de General. 807,5 850 892,5 851,519 300 4,87191 5,17128. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,91 C P L 3,01 C P U 2,80 C pk 2,80. 42. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 2,74 2,84 2,64 2,64 2,63. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 816 828 840 852 864 876 888.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LIE. Objetiv o. LSE. P rocesar datos. Dentro de General. 807,5 850. LS E M edida de la muestra N úmero de muestra D esv .E st. (Dentro) D esv .E st. (G eneral). 892,5 851,787 900 4,81827 5,93824. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,94 C PL 3,06 C PU 2,82 C pk 2,82. UI M. LIE O bjetiv o. IC A. FIGURA N°11: Capacidad de Proceso para la Población de Peso en la Etapa de Compresión.. 2,39 2,49 2,29 2,29. BI. O. Pp PPL PPU P pk. Q. C apacidad general. 2,28. IA. Y. C pm. 816 828 840 852 864 876 888 E xp. Dentro del rendimiento. E xp. Rendimiento general. AC. D esempeño observ ado 0,00. % < LIE. 0,00. % < LIE. 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. TE. CA. DE. FA. RM. % < LIE. BI BL. IO. FIGURA N°12: Población de Dureza de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.. 14 kp. 19 kp. 24 kp Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. 0,6. Densidad. 0,5. Media Desv .Est. N 19,42 0,6569 80 20,09 0,8834 80 21,44 0,9202 80. 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0. 14. 16. 18. 20. 22. 24. kp. 43 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°13: Capacidad de Proceso para Dureza de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso: Dureza (kp). Capacidad de proceso de Dureza (kp). Etapa Compresión: 1°Lote. Etapa Compresión: 2°Lote. Objetivo. LSE. LIE Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,70 C P L 2,92 C P U 2,47 C pk 2,47 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. LSE Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,42 C P L 2,95 C P U 1,89 C pk 1,89 C apacidad general. 2,54 2,75 2,32 2,32 2,13. Pp PPL PPU P pk C pm. 14,4 16,0 17,6 19,2 20,8 22,4 24,0 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Objetivo. P rocesar datos LIE 14 O bjetiv o 19 LS E 24 M edida de la muestra 20,0925 N úmero de muestra 80 Desv .E st. (Dentro) 0,687898 Desv .E st. (G eneral) 0,88343. 1,89 2,30 1,47 1,47 1,18. 15,0 16,5 18,0 19,5 21,0 22,5 24,0. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. Etapa Compresión: 3°Lote LIE. Objetivo. LSE. P rocesar datos LIE 14 O bjetiv o 19 LS E 24 M edida de la muestra 21,4437 N úmero de muestra 80 Desv .E st. (Dentro) 0,605979 Desv .E st. (G eneral) 0,920215. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. UI M. Capacidad de proceso: Dureza (kp). rendimiento 0,00 0,00 0,00. IC A. LIE P rocesar datos LIE 14 O bjetiv o 19 LS E 24 M edida de la muestra 19,4237 N úmero de muestra 80 Desv .E st. (Dentro) 0,618323 Desv .E st. (G eneral) 0,656852. Q. Dentro de General. BI. O. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,75 C P L 4,09 C P U 1,41 C pk 1,41 Pp PPL PPU P pk C pm. 1,81 2,70 0,93 0,93 0,63. AC. IA. Y. C apacidad general. rendimiento 0,00 0,00 0,00. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,27 % Total 0,27. TE. CA. DE. FA. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. RM. 15,0 16,5 18,0 19,5 21,0 22,5 24,0 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. BI BL. IO. FIGURA N°14: Capacidad de Proceso para la Población de Dureza en la Etapa de Compresión.. LIE. Objetiv o. LSE. P rocesar datos LIE 14 O bjetiv o 19 LS E 24 M edida de la muestra 20,32 N úmero de muestra 240 D esv .E st. (Dentro) 0,639856 D esv .E st. (G eneral) 1,17872. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,60 C PL 3,29 C P U 1,92 C pk 1,92 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 1,41 1,79 1,04 1,04 0,94. 14,0 15,4 16,8 18,2 19,6 21,0 22,4 23,8 D esempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,09 % Total 0,09. 44 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°15: Población para Espesor de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.. 6,9 mm. 7,13 mm. 25. 7,36 mm. Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote Media Desv.Est. N 7,130 0,01771 30 7,149 0,02097 30 7,148 0,01716 30. 15. 10. IC A. Densidad. 20. 6,90. 6,96. 7,02. 7,08. 7,14 mm. 7,20. 7,26. 7,32. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. 0. UI M. 5. BI BL. FIGURA N°16: Capacidad de Proceso para Espesor de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso: Espesor (mm). Capacidad de proceso: Espesor (mm). Etapa Compresión: 1°Lote. Etapa Compresión: 2°Lote. LIE. Objetivo. LSE. P rocesar datos LIE 6,9 O bjetiv o 7,13 LS E 7,36 M edida de la muestra 7,12967 N úmero de muestra 30 Desv .E st. (Dentro) 0,013145 Desv .E st. (G eneral) 0,017711. LIE Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 5,83 C P L 5,82 C P U 5,84 C pk 5,82. Objetivo. P rocesar datos LIE 6,9 O bjetiv o 7,13 LS E 7,36 M edida de la muestra 7,14867 N úmero de muestra 30 Desv .E st. (Dentro) 0,0110051 Desv .E st. (G eneral) 0,0209652. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 6,97 C P L 7,53 C P U 6,40 C pk 6,40. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. C apacidad general. 4,33 4,32 4,34 4,32 4,33. Pp PPL PPU P pk C pm. 6,90 6,96 7,02 7,08 7,14 7,20 7,26 7,32 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. LSE. 3,66 3,95 3,36 3,36 2,71. 6,90 6,96 7,02 7,08 7,14 7,20 7,26 7,32. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. rendimiento 0,00 0,00 0,00. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Capacidad de proceso: Espesor (mm) Etapa Compresión: 3°Lote LIE P rocesar datos LIE 6,9 O bjetiv o 7,13 LS E 7,36 M edida de la muestra 7,14767 N úmero de muestra 30 Desv .E st. (Dentro) 0,0137564 Desv .E st. (G eneral) 0,0171572. Objetiv o. 45. LSE Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 5,57 C P L 6,00 C P U 5,15 C pk 5,15. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. C apacidad general Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ Pp 4,47 PPL PPU. 4,81 4,13.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. LIE. Objetiv o. LSE. P rocesar datos LIE 6,9 O bjetiv o 7,13 LS E 7,36 M edida de la muestra 7,142 N úmero de muestra 90. Q. Dentro de General. O. C apacidad (dentro) del potencial Cp 5,88 C PL 6,18 C PU 5,57 C pk 5,57. BI. D esv .E st. (Dentro) D esv .E st. (G eneral). UI M. IC A. FIGURA N°17: Capacidad de Proceso para la Población de Espesor en la Etapa de Compresión.. 0,0130488 0,0204555. Pp PPL PPU P pk. 3,75 3,94 3,55 3,55. C pm. 3,23. AC. IA. Y. C apacidad general. D esempeño observ ado. 90 ,96 , 0 2 , 08 , 14 , 2 0 , 26 , 32 6 7 7 7 7 7 7. RM. 6,. E xp. Dentro del rendimiento. 0,00 0,00. % < LIE % > LS E. 0,00 0,00. % Total. 0,00. % Total. 0,00. E xp. Rendimiento general % < LIE % > LS E. 0,00 0,00. % Total. 0,00. IO. TE. CA. DE. FA. % < LIE % > LS E. BI BL. TABLA N°03: Friabilidad de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Compresión. Lote. Atributo. Especificación. Lote 1. Lote 2. Friabilidad. Máximo 1%. Lote 3. Resultado. Conclusión. I: 0,11% M: 0,06% F: 0,09%. Conforme. I: 0,13% M: 0,12% F: 0,06%. Conforme. I: 0,04% M: 0,08% F: 0,06%. Conforme. 46 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. TABLA N°04: Desintegración de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Compresión. Lote. Atributo. Especificación. Resultado. Máximo 30 minutos. I: 3 min 48 seg. M: 4 min 10 seg. F: 3 min 58 seg. I: 4 min 50 seg. M: 5 min 20 seg. F: 5 min 00 seg. I: 3 min 52 seg. M: 4 min 15 seg. F:4 min 50 seg.. Lote 1. Lote 2. Desintegración. Conforme. Conforme. Conforme. IC A. Lote 3. Conclusión. 90%. Q. UI M. FIGURA N°18: Estimación de la Población de la Valoración de Acetaminofén en cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 100%. 110%. BI. O. 1,2. Y. 1,0. Media Desv .Est. 102,2 0,6273 101,5 0,8119 102,1 0,3696. N 6 6 6. IA. 0,6. RM. 0,4. 90. 93. FA. 0,2 0,0. 2°Lote 3°Lote. AC. Densidad. 0,8. Variable 1°Lote. 96. 99. 102. 105. 108. TE. CA. DE. %. BI BL. IO. FIGURA N°19: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 110. 110%. Datos. 105. 100. 95. 90. 90%. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 47 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°20: Determinación de Capacidad de Proceso de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén. Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén. Etapa Compresión: 2°Lote. O bjetiv o. LS E. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 102,173 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,599291 Desv .E st. (G eneral) 0,627333. Objetivo. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 101,522 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,707447 Desv .E st. (G eneral) 0,811872. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 5,56 C P L 6,77 C P U 4,35 C pk 4,35 C apacidad general. 5. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 93. 0 ,5. 96. 5 ,2. 99. rendimiento 0,00 0,00 0,00. ,0. 0 10. 1,. 75. 10. 4,. 50. 10. Dentro de General. C apacidad (dentro) del potencial Cp 4,71 C P L 5,43 C P U 3,99 C pk 3,99 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. Q. 25 00 7, 10, 1. 90. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 93. 96. BI. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. ,7. E xp. Dentro del % < LIE % > LS E % Total. Y. 90. 5,31 6,47 4,16 4,16 1,35. O. Pp PPL PPU P pk C pm. LSE. UI M. LIE. LIE. IC A. Etapa Compresión: 1°Lote. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 99. 4,11 4,73 3,48 3,48 1,80. 102 105 108. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. IA. Capacidad de proceso: Valoración de Acetaminofén. LIE. O bjetiv o. LS E. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. FA DE 90. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 93. 0 ,5. 96. ,2. rendimiento 0,00 0,00 0,00. 5. 99. ,0. 0 10. 1,. 75. 10. 4,. 50. 10. 2 7,. 5 11. 9,02 10,92 7,12 7,12 1,43. 00 0,. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. TE. CA. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 5 ,7. Dentro de General. C apacidad (dentro) del potencial Cp 8,07 C PL 9,77 C PU 6,37 C pk 6,37. RM. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 102,107 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,413121 Desv .E st. (G eneral) 0,36963. AC. Etapa Compresión: 3°Lote. BI BL. IO. FIGURA N°21: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Compresión. Gráfica I. Valor individual. 104. Histograma de capacidad UCL=103,786. LIE. Objetivo. E specificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110. _ X=101,934. 102. LCL=100,082. 100 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 90. 93. Gráfica de rangos móviles Rango móvil. 96. 99. 102 105 108. Gráfica de prob. Normal A D : 0,336, P : 0,467. UCL=2,690 2 __ MR=1,045. 1 0. LCL=0 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. Últimas 18 observaciones. 48. 102. 100. 102. 104. Gráfica de capacidad. 103. Valores. LSE. Dentro Desv .E st. 0,617247 Cp 5,4 C pk 4,36. De n tro d e. Ge n e ra l. 101. G eneral Desv .E st. 0,663734 Pp 5,02 P pk 4,05 C pm 1,59. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 5 10 15 Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ E sp e ci fi ca ci o n e s. Observación.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°22: Población de la Valoración de Cafeína en cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 90%. 100%. 1,2. 110% Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. IC A. 1,0. Media Desv .Est. 103,1 1,229 102,5 1,189 102,1 0,3696. 0,6. O. Q. 0,4. 93. 96. 99. 102. 105. 108. IO. TE. CA. DE. FA. RM. AC. %. IA. 90. Y. BI. 0,2 0,0. N 6 6 6. UI M. Densidad. 0,8. BI BL. FIGURA N°23: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 110. 110%. Datos. 105. 100. 95. 90. 90%. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 49 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°24: Capacidad de Proceso de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína.. Etapa Compresión: 1°Lote LSE. LIE Dentro de General. 90 100 110 103,065 6 0,64539 1,22859. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra Número de muestra Desv .Est. (Dentro) Desv .Est. (General). C apacidad (dentro) del potencial Cp 5,16 C P L 6,75 C P U 3,58 C pk 3,58. Objetivo. 96. 99. 102. 105. C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,39 C P L 2,99 C P U 1,79 C pk 1,79 C apacidad general. Q. Pp PPL PPU P pk C pm. O BI. 93. E xp. D entro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 2,71 3,54 1,88 1,88 0,93. 108. 90. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. 93. 96. Exp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LSE 0,00 % Total 0,00. Y. 90 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. LSE. Dentro de General. 90 100 110 102,498 6 1,39539 1,18948. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. IC A. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Etapa Compresión: 2°Lote. Objetiv o. UI M. LIE. 99. 2,80 3,50 2,10 2,10 1,12. 102 105 108. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. IA. Capacidad de proceso: Valoración de Cafeína. LIE. AC. Etapa Compresión: 3°Lote O bjetiv o. LS E. DE 90. ,7. 5. E xp. D entro del % < LIE % > LS E % Total. 93. 0 ,5. 96. 5 ,2. 99. rendimiento 0,00 0,00 0,00. ,0. 0 10. 1,. 75. 10. 4,. 50. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 10. 9,02 10,92 7,12 7,12 1,43. 25 00 7, 10, 1. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. TE. CA. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E 0,00 % Total 0,00. Dentro de General. C apacidad (dentro) del potencial Cp 8,07 C PL 9,77 C PU 6,37 C pk 6,37. FA. RM. P rocesar datos LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110 M edida de la muestra 102,107 N úmero de muestra 6 Desv .E st. (Dentro) 0,413121 Desv .E st. (G eneral) 0,36963. BI BL. IO. FIGURA N°25: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Cafeína en la Etapa de Compresión.. Gráfica I. Histograma de capacidad. Valor individual. UCL=105,091. LIE. Objetivo. E specificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110. _ X=102,557. 102. 100. LCL=100,023 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 90. 93. 96. Gráfica de rangos móviles Rango móvil. 99 102 105 108. Gráfica de prob. Normal. 4. A D : 0,241, P : 0,736. UCL=3,681. 2. __ MR=1,43. 0. LCL=0 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. Últimas 18 observaciones. 50 102. 100. 102. 104. 106. Gráfica de capacidad. 104. Valores. LSE. 104. Dentro Desv .E st. 0,844654 Cp 3,95 C pk 2,94. De n tro d e. Ge n e ra l. G eneral D esv .E st. 1,03157 Pp 3,23 P pk 2,41 C pm 1,18. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 100 Para ver una copia de dicha 5licencia, visite 10 http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 15 E sp e ci fi ca ci o n e s. Observación.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°26: Población para Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 75% (Q) 80%=(Q+5%). 2°Lote 3°Lote. Media Desv .Est. 100,2 1,215 99,67 1,029 99,5 0,9235. N 18 18 18. UI M. 0,3. 0,2. O. Q. Densidad. IC A. Variable 1°Lote. 0,4. 0,0. 75. 80. 85. 90. 95. 100. 105. 110. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. %. Y. BI. 0,1. BI BL. IO. FIGURA N°27: Población de Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. 75%(Q) 80%=(Q+5%) Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. 0,25. Densidad. 0,20. Media Desv .Est. N 101,9 2,209 18 101,4 1,653 18 100,9 1,605 18. 0,15. 0,10. 0,05. 0,00. 75. 80. 85. 90. 95. 100. 105. 110. %. 51 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°28: Distribución de Valores individuales de Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión.. 104. 102. Datos. 100. 98. 94. 2°Lote. 3°Lote. TE. CA. DE. FA. RM. AC. IA. Y. BI. O. Q. 1°Lote. UI M. 92. IC A. 96. BI BL. IO. N°29: Distribución de Valores individuales de Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión Gráfica de valores individuales de Disolución de Cafeína Etapa Compresión. 110. Datos. 105. 100. 95. 90. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 52 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°30: Capacidad de Proceso para Disolución de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén. Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén. Etapa Compresión: 1°Lote. Etapa Compresión: 2°Lote 75%(Q) 80%=(Q+5%). 75% (Q) 80%=(Q+5%) Dentro de General. 80 * * 100,222 18 1,04297 1,21537. P rocesar datos LIE 80 O bjetiv o * LS E * M edida de la muestra 99,6667 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,990822 Desv .E st. (G eneral) 1,02899. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C P L 6,46 C PU * C pk 6,46. Dentro de General. IC A. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). * 5,55 * 5,55 *. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. * 6,37 * 6,37 *. 80. 85. 90. 95 100 105 110. 75. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 80. 85. E xp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 90. 95 100 105 110. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. Y. E xp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. BI. 75 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. O. Q. Pp PPL PPU P pk C pm. UI M. C apacidad general. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C P L 6,62 C PU * C pk 6,62. Capacidad de proceso de Disolución de Acetaminofén. RM. AC. 75%(Q) 80%=(Q+5%) P rocesar datos LIE 80 O bjetiv o * LS E * M edida de la muestra 99,5 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,834376 Desv .E st. (G eneral) 0,923548. IA. Etapa Compresión: 3°Lote. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp * C P L 7,79 C PU * C pk 7,79 C apacidad general. DE. FA. Pp PPL PPU P pk C pm. 75. 80. 85. E xp. D entro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 90. 95. 100 105 110. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. TE. CA. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. * 7,04 * 7,04 *. BI BL. IO. FIGURA N°31: Capacidad de Proceso para Disolución de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Compresión. Capacidad de proceso de Disolución. Capacidad de proceso de Disolución. Etapa Compresión:1°Lote. Etapa Compresión: 2°Lote. 75%(Q) LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). 75%(Q) LIE Dentro de General. 80 * * 101,944 18 2,08594 2,20887. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 3,51 C PU * C pk 3,51. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra Número de muestra Desv .Est. (Dentro) Desv .Est. (General). Dentro de General. 80 * * 101,444 18 1,40801 1,65288. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C P L 5,08 C PU * C pk 5,08. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 78 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 84. E xp. D entro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 90. 96. 102. 108. C apacidad general. * 3,31 * 3,31 *. Pp PPL PPU P pk C pm. 114. 75. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 80. 85. Exp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LSE * % Total 0,00. 90. * 4,32 * 4,32 *. 95 100 105 110. Exp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. Capacidad de proceso de Disolución Etapa: Compresión - 3°Lote 75%(Q) LIE P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Dentro de General. 80 * * 100,889 18 1,09512 1,60473. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 6,36 C PU * C pk 6,36. 53. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. * 4,34 * 4,34 *. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 78 84 90 96 102 108 114 Desempeño observ ado. E xp. D entro del rendimiento. E xp. Rendimiento general.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 75% (Q) 80%=(Q+5%) P rocesar datos. Dentro de General. 80 *. LS E M edida de la muestra N úmero de muestra D esv .E st. (Dentro). * 99,7963 54 0,953432. D esv .E st. (G eneral). 1,08818. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 6,92 C PU * C pk 6,92. UI M. LIE O bjetiv o. O *. 75. 80. 85. 90. 95 100 105 110 E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. IA. E xp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. TE. CA. DE. FA. RM. AC. D esempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. Y. BI. C pm. * 6,06 * 6,06. Q. C apacidad general Pp PPL PPU P pk. IC A. FIGURA N°32: Capacidad de Proceso para la Población de Disolución de Acetaminofén en la Etapa de Compresión.. BI BL. IO. FIGURA N°33: Capacidad de Proceso para la Población de Disolución de Cafeína en la Etapa de Compresión.. P rocesar datos LIE O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Capacidad de proceso de Disolución de Cafeína Etapa: Compresión 75%. LIE Dentro de General. 80 * * 101,426 54 1,50542 1,85921. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C P L 4,74 C PU * C pk 4,74 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 75 Desempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 80. 85. E xp. D entro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. 90. 95. * 3,84 * 3,84 *. 100 105 110. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E * % Total 0,00. FIGURA N°34: Límites de Control para la Población de Disolución de Acetaminofén en la Etapa de Compresión.. 54 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 110. _ X=99,80. Valor individual (%). 100. LCL=95,767. 90. 80. 80%=(Q+5%) 75%(Q). 70 6. 11. 16. 21 26 31 Observación. 36. 41. 46. 51. IC A. 1. O. Q. UI M. FIGURA N°35: Límites de Control para la Población de Disolución de Cafeína en la Etapa de Compresión.. BI. 110. Y IA AC. 90. _ X=101,43. LCL=94,53. RM. Valor individual. 100. 70 11. 16. 21. 26 31 Observación. DE. 6. 36. 80%=(Q+5%). 75%(Q). 41. 46. 51. CA. 1. FA. 80. Aspecto. Especificación. BI BL. Atributo. IO. TE. TABLA N°05: Evaluación del Aspecto de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Recubierta. Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Lote 1. Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Lote 2. Lote 3. Conclusión. Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Tableta oblonga, con recubierta de color blanco a blanco cremoso, con ranura central en una de sus caras.. Conforme. FIGURA N°36: Población Para Peso en cada Lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento.. Densidad. 0,08. 831,25 mg. 875,00 mg. 918,75 mg. Variable 1°Lote. 0,07. 2°Lote 3°Lote. 0,06. Media Desv .Est. N 874,3 5,346 40 872,0 7,337 40 873,8 6,618 40. 0,05 0,04 0,03. 55. 0,02. Esta obra ha sido publicada bajo 0,01 la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 0,00.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°37: Capacidad de Proceso para la Población de Peso en la Recubrimiento. LIE. Objetiv o. LSE. P rocesar datos 831,25. O bjetiv o LS E M edida de la muestra N úmero de muestra. 875 918,75 873,359 120. D esv .E st. (Dentro) D esv .E st. (G eneral). 6,8512 6,50753. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 2,13 C PL 2,05 C PU 2,21 C pk 2,05. UI M. C apacidad general. IC A. LIE. Etapa de. 2,24 2,16 2,33 2,16. C pm. 2,17. BI. O. Q. Pp PPL PPU P pk. 840 852 864 876 888 900 912 E xp. Dentro del rendimiento. E xp. Rendimiento general. 0,00. % < LIE. 0,00. % < LIE. 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. % > LS E % Total. 0,00 0,00. CA. DE. FA. RM. AC. IA. % < LIE. Y. D esempeño observ ado. Lote Lote 1 Lote 2. BI BL. IO. TE. TABLA N°06: Valores de Desintegración de las Tabletas de Acetaminofén 500mg + Cafeína 65mg tableta recubierta en la etapa de Recubrimiento. Atributo. Desintegración. Especificación. Máximo 30 minutos. Lote 3. Resultado. Conclusión. 1° Parcial: 9 min 30 seg 2° Parcial: 9 min 10 seg. Conforme. 1° Parcial: 8 min 20 seg 2° Parcial: 8 min 30 seg. Conforme. 1° Parcial: 8 min 10 seg 2° Parcial: 9 min 00 seg. Conforme. FIGURA N°38: Población para Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Recubrimiento. 0,9. 90%. 100%. 0,8 0,7. Densidad. 0,6. 56. 110%. Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote Media Desv .Est. 103,0 0,5378 103,6 0,6110 103,6 0,4677. N 6 6 6. 0,5. Esta obra ha sido publicada 0,4 bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 0,3.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 100%. 110%. Q. Media Desv .Est. 102,5 0,6259 103,5 0,9631 103,9 0,5064. O. 0,6. BI. 0,5 0,4. N 6 6 6. Y. Densidad. Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. 0,7. IA. 0,3. AC. 0,2. 90. 93. 96. RM. 0,1 0,0. UI M. 90%. 0,8. IC A. FIGURA N°39: Población para Valoración de Cafeína en la Etapa de Recubrimiento.. 99. 102. 105. 108. CA. DE. FA. %. BI BL. IO. TE. FIGURA N°40: Distribución de Valores individuales de Valoración de Acetaminofén de cada lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento.. 108. 106. Datos. 104. 102. 100. 98. 1°Lote. 2°Lote. 3°Lote. 57 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°41: Distribución de Valores individuales de Valoración de Cafeína de cada lote evaluado en la Etapa de Recubrimiento. 108. IC A. 106. UI M. 102. Q. Datos. 104. BI. O. 100. 2°Lote. 3°Lote. CA. DE. FA. RM. AC. IA. 1°Lote. Y. 98. IO. TE. FIGURA N°42: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Acetaminofén en la Etapa de Recubrimiento.. 103,5. Gráfica I. BI BL. Valor individual. 105,0. Histograma de capacidad UCL=104,895. LCL=101,896 3. 5. Objetivo. E specificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LS E 110. 7. 9. 11. 13. 15. 17. ,75 ,50 , 25 ,00 ,75 , 50 ,25 ,00 90 93 96 99 101 104 107 110. Gráfica de rangos móviles. Gráfica de prob. Normal. Rango móvil. A D : 0,275, P : 0,617. UCL=2,178. 2. __ MR=0,846. 1. 0. LCL=0 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. Últimas 18 observaciones. 102. 103. 104. 105. Gráfica de capacidad Dentro Desv .E st. 0,499852 Cp 6,67 C pk 4,4. 104. Valores. LSE. _ X=103,396. 102,0 1. LIE. 103. De n tro d e. Ge n e ra l. G eneral Desv .E st. 0,600864 Pp 5,55 P pk 3,66 C pm 0,94. E sp e ci fi ca ci o n e s. 102 5. 10 Observación. 15. 58. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N°43: Capacidad de Proceso y Límites de Control de Valoración de Cafeína en la Etapa de Recubrimiento. Gráfica I. Histograma de capacidad. Valor individual. 106. LIE. UCL=105,631. 104. Objetivo. LSE. Especificaciones LIE 90 O bjetiv o 100 LSE 110. _ X=103,316. 102 LCL=101,000 1. 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 90. 93. Gráfica de prob. Normal. 0,0. UI M Q. __ MR=1,307. 1,5. LCL=0 3. 5. 7. 9. 11. 13. 15. 17. 100. 102. 104. Últimas 18 observaciones. Gráfica de capacidad De ntro de. Y. Dentro Desv .Est. 0,771929 Cp 4,32 C pk 2,89. IA. 104. AC. 103. 15. Esp e cifica cio ne s. DE. FA. 10 Observación. Ge ne ra l. General Desv .Est. 0,913508 Pp 3,65 P pk 2,44 C pm 0,94. RM. 102 5. 106. BI. 1. O. Rango móvil. A D: 0,247, P : 0,715. UCL=3,364. 3,0. Valores. 99 102 105 108. IC A. Gráfica de rangos móviles. 96. TE. CA. FIGURA N°44: Población para Disolución de Acetaminofén, de cada lote evaluado, en la Etapa de Recubrimiento. 80%. IO. 75%. Variable 1°Lote 2°Lote 3°Lote. BI BL. 0,8 0,7. Media Desv .Est. 102,5 0,6259 103,5 0,9631 103,9 0,5064. Densidad. 0,6 0,5. N 6 6 6. 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0. 77,0. 82,5. 88,0. 93,5 %. 99,0. 104,5. 110,0. FIGURA N°45: Población para Disolución de Cafeína, de cada lote evaluado, en la Etapa de Recubrimiento. 75%. 80% Variable 1°Lote. 0,4. 59 0,3. 2°Lote 3°Lote Media Desv .Est. N 99,25 2,379 12 100,3 0,9653 12 101,2 1,467 12. ensidad. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/ 0,2.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC A. FIGURA N°46: Capacidad de Proceso de la Población de Disolución de Acetaminofén, en la Etapa de Recubrimiento. 75% LIE P rocesar datos LIE 80 O bjetiv o * LS E * M edida de la muestra 99,1111 N úmero de muestra 36 D esv .E st. (Dentro) 0,633232 D esv .E st. (G eneral) 0,854493. Dentro de General. O. Q. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 10,06 * 10,06. BI. C PU C pk. 85. 90. E xp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E % Total. * 0,00. C pm. *. 95 100 105 110 E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00. FA. * 0,00. * 7,46 * 7,46. % > LS E % Total. * 0,00. DE. % > LS E % Total. 80. RM. 75 D esempeño observ ado % < LIE 0,00. Pp PPL PPU P pk. AC. IA. Y. C apacidad general. TE. CA. FIGURA N°47: Capacidad de Proceso de la Población de Disolución de Cafeína, en la Etapa de Recubrimiento.. IO. 75% LIE. P rocesar datos. BI BL. LIE O bjetiv o. Dentro de General. 80 *. LS E M edida de la muestra N úmero de muestra D esv .E st. (Dentro). * 100,222 36 1,59574. D esv .E st. (G eneral). 1,83787. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 4,22 C PU * C pk Pp PPL PPU P pk C pm. 78 D esempeño observ ado % < LIE 0,00 % > LS E % Total. * 0,00. 4,22. C apacidad general. 84. 90. E xp. Dentro del rendimiento % < LIE 0,00 % > LS E % Total. * 0,00. 96. * 3,67 * 3,67 *. 102 108 114. E xp. Rendimiento general % < LIE 0,00 % > LS E % Total. * 0,00. FIGURA N°48: Carta de Control para la Población de Disolución de Acetaminofén, en la Etapa de Recubrimiento. 105 100. alor individual. 60 95. _ X=99,11 LCI=95,766. Esta obra ha sido publicada 90 bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC A. FIGURA N°49: Carta de Control para la Población de Disolución de Cafeína, en la Etapa de Recubrimiento. 110. Q. 105. _ X=100,22. O BI. 95. Y. LCI=93,02. IA. 90 85. AC. Valor individual. 100. RM. 80 75 9. 13. 17 21 Observación. FA. 5. 25. 75% 29. 33. DE. 1. 80%. DISCUSION. TE. CA. IV.. La evaluación del proceso se hizo con 3 lotes consecutivos de tamaño comercial. Para. IO. las etapas de fabricación y envasado de los lotes estudiados se utilizaron los mismos. BI BL. equipos de manufactura, los cuales previamente fueron calificados. El análisis a realizar se enfocará en la evaluación de la conformidad de los atributos y variables definidos en el Protocolo de Validación. La conformidad, consistencia y reproducibilidad de todos estos resultados en los tres lotes determinará la conformidad de la validación del producto. Es así que, iniciando con el análisis de los resultados, tenemos:. En la Tabla N°01: Observamos el Porcentaje de Humedad en la etapa de Mezcla final, y los valores obtenidos de los tres lotes evaluados, en cada uno de los puntos de muestreo, obteniendo un máximo valor de 1,67%, cumpliendo de tal manera con su especificación no mayor a 3,5% de humedad.. 61 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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