Validaciòn concurrente del proceso de producciòn de amoxicilina 500 mg tabletas

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. M IC. A. ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. O. Q. FARMACÈUTICA. UI. INFORME DE INTERNADO REALIZADO EN EL ÀREA DE INDUSTRIA. BI. “VALIDACIÒN CONCURRENTE DEL PROCESO DE PRODUCCIÒN DE. AC I. A. Y. AMOXICILINA 500 mg TABLETAS”. RM. PARA OPTAR EL TÍTULO DE:. DE. FA. QUÌMICO FARMACÈUTICO. AUTOR:. BI BL IO. TE CA. Br. TORRES ALVAREZ, Sandy Yannina. ASESOR:. Dr QF. Pedro Marcelo Alva Plasencia. TRUJILLO – PERÚ 2012. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. DEDICATORIA. A Dios por iluminar nuestro camino, por darnos la vida, la salud y la oportunidad. M IC. A. de vivir experiencias maravillosas y. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. aprender de cada una de ellas.. “Bienaventurado el hombre que halla la sabiduría y que obtiene la inteligencia”. Proverbios 3:13. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres: José y Emiliana, Por su profundo amor y gratitud, por sus grandes esfuerzos, comprensión y sabios consejos; que son el motivo que me inspiran. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. para ser cada día mejor.. A mis hermanas: Daura, Anny y Miluska, Por ser mis amigas incondicionales y estar siempre. a mi lado y juntas superar los. obstáculos que se presentan en la vida. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis Amigos: Josè, Nieves, Irvin, Sarita, Daniel, Lady Por los gratos momentos transcurridos nuestra. trayectoria. en. la. A. durante. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. universidad y por su amistad incondicional. A cada uno de los profesores de nuestra casa de estudios, por sus consejos y enseñanzas brindadas, para forjarnos como buenos Quìmicos Farmacèuticos. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Q. O. A mi asesor: Q.F.Pedro Alva Plasencia. UI. M IC. A. AGRADECIMIENTOS. BI. Por su apoyo y conocimientos compartidos en la. Y. realización de este informe de internado y por sus. AC I. A. enseñanzas brindadas durante mi permanencia en la. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. universidad.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. INDICE Pàgina. i. Resumen………………………………………………………................................ ii. Abstract……………………………………………………………………………... iii. M IC. A. Índice……………………………………………………………………….………. UI. I. Introducción………………………………………………………..……….... 6. O. Q. II. Material y Método……………………………………………………………. 1. BI. III. Resultados…………………………………………………………………..... 34 39. VI. Referencias Bibliográficas………………………………………………….…. 40 42. AC I. V. Conclusiones……………………………………………………………….…. RM. A. Y. IV. Discusión……………………………………………………………………... 10. Anexos…………………………………………………………………….. BI BL IO. TE CA. DE. FA. VII.. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. El presente informe realizado tuvo como finalidad determinar que existe reproducibilidad entre lotes de Amoxicilina 500 mg tabletas, obteniendo un producto que cumpla con las. A. especificaciones y satisfaga las necesidades de nuestros clientes, ya que hoy en día es. M IC. necesario que todo laboratorio Farmacéutico tenga todos sus procesos de producción. UI. validados.. O. Q. Para lo cual se realizó un seguimiento durante todo el proceso de producción de Amoxicilina. Y. BI. 500 mg tabletas y se tomaron muestras por cada una de las etapas involucradas como lo son:. AC I. A. mezcla, tableteado y Recubrimiento, para así realizar los diferentes ensayos que aseguren la. RM. calidad del producto.. FA. Además los resultados obtenidos, se les da a conocer a las diferentes áreas involucradas en la. TE CA. DE. validación de un proceso como Producción, control de calidad y aseguramiento de la calidad.. BI BL IO. PALABRAS CLAVE: Validaciòn, Amoxicilina 500 mg tabletas. ii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. The current report, aimed to determine that there is reproducibility between portions of amoxicillin 500 mg tablets, getting a product that meets the specifications and meets the. A. needs of our customers, because nowadays it is necessary that all Pharmaceutical Laboratory,. UI. M IC. have all their production processes validated.. BI. O. Q. For this purpose, were monitored throughout the production process of Amoxicillin 500 mg. Y. tablets and samples were taken for each of the stages involved, such as: blending, tabletting. AC I. A. and coating, in order to perform various tests to ensure the product quality.. RM. In addition the results are given to know the different areas involved in the validation of a. DE. FA. process, such as production, quality control and quality assurance.. BI BL IO. TE CA. KEY WORDS: Validation, Amoxicillin 500 mg tablets. iii. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. Para cualquier empresa es de suma importancia contar con sistemas que demuestren que el producto o servicio final es de calidad, y esto toma una relevancia aún mayor en la industria farmacéutica, en donde un medicamento que no cuente con los estándares de calidad adecuados puede ocasionar consecuencias que perjudiquen al paciente 1.. A. Debido a esto, en los últimos años ha tomado fuerza el concepto de “Aseguramiento de la. M IC. Calidad”, que es demostrar que la calidad de un producto farmacéutico está completamente. BI. O. Q. brindar un producto verdaderamente eficaz a la población 2.. UI. probada, esto para cumplir con las exigencias de las autoridades sanitarias y sobretodo por. Y. Una de las prácticas que se menciona en las BPM (Buenas Prácticas de Manufactura) para. A. desarrollar procesos de calidad en la industria farmacéutica es a través de la validación,. AC I. herramienta que nos da la certeza de tener un proceso más eficiente y con menor ocurrencia. RM. de reprocesos y pérdidas, permitiendo de esta manera evaluar la productividad para poder. FA. mejorarla 3.. DE. El concepto de validación se remonta a la década del sesenta, en donde las prácticas de. TE CA. calidad se remitían al producto terminado, dando como resultado productos que no cumplían con sus especificaciones de uniformidad de contenido, contaminación cruzada y. BI BL IO. otros aspectos de interés, situación que se mantuvo por mucho tiempo, causando importantes problemas de salud 1.. Para evitar problemas de salud, la FDA (Food and Drug Administration), centró sus esfuerzos hacia la elaboración de políticas destinadas al estudio del proceso, más que al del producto. Esto fue rápidamente asimilado por la industria farmacéutica, que ante la necesidad de contar con procesos de fabricación estandarizados, comprobados y reproducibles, comenzó a apuntar en este sentido las actividades destinadas a la implementación de la calidad. De este modo nació el concepto de Validación de Procesos, el cual es definido como:. 1 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. “Evidencia documentada que proporciona un alto grado de certeza que un proceso, procedimiento, método, equipo o sistema producirá consistentemente un producto. o. resultado dentro de las especificaciones previamente establecidas” 1,4. La documentación de la validación es una parte fundamental, ya que la validación es elaborar una evidencia documentada de la calidad de los productos fabricados.. Los elementos claves de la validación deben ser claramente definidos y documentados en. M IC. A. un Plan Maestro de Validación, ya que provee un resumen de la filosofía, política, intenciones y enfoque para la validación que tiene la empresa. Para implementar este plan. UI. maestro de validación es necesario un trabajo en conjunto de las distintas áreas de un. O. Q. laboratorio como son las áreas de producción, aseguramiento de la calidad, control de. BI. calidad, entre otras, en donde la dirección por parte de un Químico Farmacéutico es. AC I. A. Y. fundamental 3.. RM. Además, la colaboración y capacitación del personal encargado de la elaboración de medicamentos también es de suma importancia, ya que incide en forma directa en los. DE. FA. procedimientos realizados.. TE CA. No hay que olvidar que para obtener medicamentos seguros y eficaces de forma continuada, es necesario que su calidad sea constante. Este objetivo sólo se alcanza cuando. BI BL IO. las especificaciones que se aplican están basadas en procedimientos validados.4. El hecho de contar con los procesos validados no sólo significa para una industria farmacéutica tener productos de calidad que le permitan garantizar su efectividad para entrar y mantenerse en el exigente mercado farmacéutico, sino también significa un valioso ahorro en tiempo y dinero, ya que se minimizan los riesgos de perder lotes de producción por errores generados durante el transcurso de la fabricación4.. Hoy existen básicamente tres tipos de validación:  Validación retrospectiva: estudio que se lleva a cabo para demostrar y establecer una evidencia documentada de que un proceso hace lo que estaba previsto sobre la. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. basado en resultados obtenidos con la información histórica del producto involucrado con el proceso en cuestión. Se aplica para procesos que ya llevan realizándose durante cierto tiempo en la planta5  Validación prospectiva: estudio que se lleva a cabo para demostrar y establecer una evidencia documentada de que un proceso hace lo que está previsto basado en resultados obtenidos antes de que el producto involucrado en ese proceso salga al. A. mercado. Este tipo de validación permite que la empresa disminuya su nivel de. M IC. riesgos antes de liberar el producto trayendo un mayor entendimiento de procesos y. UI. menor número de no conformidades internas. Su aplicación es válida para procesos. O. Q. nuevos5.. Y. BI.  Validación concurrente: estudio que se lleva a cabo para demostrar y establecer. A. evidencia documentada de que un proceso hace lo que está previsto basado en. AC I. resultados obtenidos paralelamente durante la distribución del producto que. RM. involucra al proceso en cuestión. Su aplicación es útil en productos existentes pero. FA. que no tienen un gran historial y en productos nuevos en sus primeros lotes de. DE. fabricación5.. TE CA. En la práctica, además deben realizarse revalidaciones, que son “repeticiones” parciales de la validación completa, en función de los cambios que se hayan practicado en el proceso.. BI BL IO. Cambios o hechos habituales que obligan a revalidar son:  Cambios en componentes críticos (calidad materias primas, proveedores)  Cambios o sustituciones de piezas del equipo o de materiales de acondicionado,  Cambios en la planta o instalaciones (localización o tamaño),  Aumento o disminución del tamaño del lote.  Si varios lotes secuenciales no cumplen los límites.  Aunque no hayan cambios significativos, es útil revalidar el proceso periódicamente para evaluar que se siguen cumpliendo los parámetros preestablecidos y no ha habido variaciones importantes en el proceso que influyan en su capacidad de calidad 6. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Las actividades de validación son procesos que requieren de varias etapas, entre ellas, la calibración y calificación. La calibración es el conjunto de operaciones que establece bajo condiciones específicas, la relación entre valores indicados por un instrumento de sistema de medición, registro y control, o los valores representados por una medida con valores conocidos de un patrón de. A. referencia.. M IC. La calificación es la evidencia documentada que proporciona un alto grado de certeza de. BI. O. Q. dentro de las especificaciones previamente establecidas 2,3.. UI. que un equipo, área o sistema funcionará de manera consistente proporcionando resultados. Y. Por naturaleza se conoce que un proceso en que interviene directa o indirectamente la mano. A. del hombre siempre tiene variabilidades que son imposibles de eliminar, sin embargo, sí es. AC I. posible controlarlas. La Estadística es una herramienta indispensable para el control de. RM. estas variables, ya que mediante el Control Estadístico de Procesos no sólo es posible una. FA. inspección de rutina, sino que además, ayuda a identificar errores y a tomar decisiones que permiten minimizarlos; en otras palabras, posee las herramientas que le dan la solidez. TE CA. DE. científica a los procesos de validación 5.. Alcanzar un alto nivel de calidad requiere garantizar que cada etapa de producción se. BI BL IO. realice de forma adecuada cumpliendo con las BPM y con aquellos parámetros de calidad previamente establecidos, guías de manufactura, registros, procedimientos, instructivos, en los que se describan todas las tareas efectuadas a lo largo del proceso6.. Sin embargo en toda fabricación existen puntos críticos en los que se debe tener cuidado, tratando de minimizar riesgos, controlar interferentes asegurándonos de que el resultado de nuestro producto se encuentre bajo los estándares de calidad preestablecidos. Es por ellos la importancia de realizar la validación de procesos dentro de una industria farmacéutica ya que no sólo es importante que los resultados se encuentren dentro de las especificaciones, sino comprobar con las herramientas estadísticas que la variabilidad del proceso sea mínima 7. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Por. otro. lado,. la. Amoxicilina. hidroxifenil)acetamido]-3,3-dimetil-. (Ácido. (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-(4-. 7-oxo-. 4-thia-1-azabiciclo[3.2.0]heptane-2-. carboxílico) es un ácido débil que tiene las siguientes propiedades fisicoquímicas: pH en soluciones acuosas de 4,7 , soluble en agua (4,0 mg/Ml,), en alcohol metìlico (7,5 mg/mL), y en etanol (3,4 mg/mL), tiene punto de fusión de 195 ºC 6.. A. La Amoxicilina es un antibacteriano de amplio uso en nuestro país, ya que actúa contra un. M IC. amplio espectro de microorganismos, tanto Gram positivos como Gram-negativos,. UI. interfiriendo la síntesis de la pared bacteriana y es absorbida rápidamente en el intestino. Q. delgado (disponibilidad de aprox. el 80 %) tanto en ayunas como tras la ingesta de. Y. BI. O. alimentos 6.. A. Considerando lo descrito relacionado con la gran importancia que tiene la validación de. AC I. procesos en la industria farmacéutica se realizó la validación concurrente del proceso de. FA. RM. producción de Amoxicilina 500 mg tabletas, para lo cual se plantea el siguiente problema:. ¿El proceso de producción de Amoxicilina 500 mg tabletas cumple con los parámetros. TE CA. DE. de validación?. La investigación tuvo como objetivo: Demostrar que las etapas de producción de. BI BL IO. Amoxicilina 500 mg tabletas se encuentran totalmente bajo control y proporcionan en forma consistente y repetitiva los resultados, de acuerdo a las especificaciones establecidas para el producto.. 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y MÉTODO. 1. MATERIALES Y EQUIPOS:. 1.1. Material de Estudio: . 03 lotes consecutivos de Amoxicilina 500 mg tabletas del mismo tamaño. M IC. A. de lote (200 000 tabletas).. MEZCLADORA. FAISA. GRANULADOR. MANESTY N° 01. TABLETEADORA. MAN-53-01-01. M.R.Nº 020. MANESTY D4. MAN-52-01-14. M.R.Nº 101. FAISA. MAN-17-01-02. M.R.Nº 030. -. MAN-14-03-01. FA. RM. M.R.Nº 010. DE. BOMBA PERISTÀLITICA. M.R. Nº 023 M.R. Nº 034. PISTOLA NEUMATICA TIPO SPRAY. -. MAN-02-01-02. AGITADOR ELÈCTRICO. IQ. MAN-01-01-04. BLISTERA. ARGETÈCNICA MAC S 200 XL. MAN-13-01-03. BI BL IO. MATRIZ DE RIESGO. MAN-48-01-02. TE CA. BOMBO. CODIGO INTERNO. A. MARCA/MODELO. AC I. EQUIPO. Y. BI. O. Q. UI. 1.2. Equipos utilizados durante manufactura:. M.R. Nº 027 M.R. Nº 065. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 1.3. Materia Prima utilizada en la manufactura:. NÚCLEO: CODIGO. CANTIDAD TEORICA. MATERIA PRIMA. 114,79200 kg. IMP00013. AMOXICILINA TRIHIDRATO COMPACTADA. NAC00086. MAGNESIO ESTEARATO. NAC00024. DIÓXIDO DE SILICIO COLOIDAL. NAC00120. TALCO. IMP00001. CROSCARMELOSA SÓDICA (ACDISOL). NAC00008. ÁCIDO ESTEÁRICO POLVO. IMP00019. AVICEL PH 101 - CELULOSA MICROCRISTALINA PH 101 c.s.p.. 1,20000 kg 1,78200 kg 11,16000 kg 2,00000 kg 40,06600 kg. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. 1,00000 kg. DE. FA. CUBIERTA:. MATERIA PRIMA. TE CA. CODIGO. EUDRAGIT E 100. NAC00136. ALCOHOL ISOPROPÍLICO. BI BL IO. NAC00070. CANTIDAD TEORICA 1,53200 kg 37,89600 kg. NAC00120. TALCO. 2,35200 kg. NAC00086. MAGNESIO ESTEARATO. 0,61200 kg. NAC00121. DIÓXIDO DE TITANIO. 0,76580 kg. NAC00033. POLIETILENGLICOL 6000 (CARBOWAX). 0,45600 kg. NAC00047. COLORANTE LACA AMARILLO DC Nº 10. 0,1720 kg. OOO00001. AGUA PURIFICADA. 0,8120 L. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2. METODO. 2.1.. Criterios y requisitos previos a la validación 8 2.1.1. Calificación de áreas: Se verificó que todas las áreas involucradas en el proceso de producción de Amoxicilina 500 mg tabletas estén calificadas y cuenten con verificación vigente. 2.1.2. Calificación de equipos: Se verificó que todos los equipos involucrados en el proceso de producción de Amoxicilina 500 mg. M IC. A. tabletas estén calificados. (Ver anexo Nº1). 2.1.3. Calibración de instrumentos de medición y ensayo: Se verificó. UI. que los instrumentos involucrados en el proceso de producción de. O. Q. Amoxicilina 500 mg tabletas estén calibrados, así mismo los. BI. instrumentos analíticos utilizados en los ensayos físico-químicos.. Y. 2.1.4. Calificación de personal: Se verificó que el personal que va a estar. AC I. A. involucrado en el proceso de producción de Amoxicilina 500 mg. Desarrollo de la validación:. FA. 2.2.. RM. tabletas, estén capacitados y cuenten con sus labores específicas.. DE. El proceso de validación fue ejecutado siguiendo los lineamientos definidos. 2.3.. TE CA. previamente en el Protocolo de Validación (Ver Anexo Nº 2) Procesamiento y análisis de los datos 5. BI BL IO. Los datos obtenidos de los ensayos realizados se evaluaron estadísticamente mediante la media aritmética, desviación estándar, capacidad de procesos y cartas de control. 2.3.1. Media Aritmética: Se define como un valor representativo de una serie de mediciones de un parámetro determinado. Estas mediciones deben ser tomadas bajo las mismas condiciones de modo tal que el valor resultante represente en forma objetiva dicho parámetro. Este concepto señala la tendencia de centralización de los datos con respecto al valor nominal de la especificación. Numéricamente se 8. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. obtiene del cociente entre la sumatoria de todos los valores de la serie, y el número total de mediciones.. 2.3.2. Desviación Estándar: Es una medida de la dispersión de una serie de mediciones de un determinado parámetro, esto significa que nos da la idea de la variación entre cada valor y la media. La desviación estándar se obtiene de la raíz cuadrada de la sumatoria de los. A. cuadrados de la diferencia entre cada valor de la serie y su media,. de. Capacidad:. Se. realiza. Q. 2.3.3. Estudios. UI. M IC. dividido por el número total de mediciones menos 1.. para. determinar. la. BI. O. reproducibilidad del proceso en forma consistente. Se basa en el. Y. cálculo de distintos índices los cuales ocupan la información. Índice de Capacidad del Proceso (Cp): establece una relación entre. RM. . AC I. A. entregada por los valores de media y desviación estándar.. FA. los límites de especificación (LES y LEI) y la variabilidad del proceso, sin embargo, no señala si el proceso cumple con esas. Índice de Rendimiento o Capacidad Real (Cpk): es una. TE CA. . DE. especificaciones, ya que no se refiere al valor medio de éste.. modificación del Cp, con el fin de evaluar la ubicación de la media. BI BL IO. con respecto a los límites de especificación.. Para considerar a un proceso consistente, la Cp y la Cpk deben estar por encima del mínimo recomendado 1,33.. Cp. Evaluación. Cp  1,33. Buena. 1,33 > Cp  1,0. Aceptable. Cp < 1,0. Inadecuado. Pronóstico La capacidad del proceso satisface completamente las especificaciones. La capacidad del proceso no satisface completamente las especificaciones. Debe continuar el control de proceso. Capacidad del proceso inadecuado. Debe hacerse mejoras.. 9 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. III. CUADRO N° 1:. RESULTADOS. Características del aspecto - Etapa Mezcla Final de Amoxicilina 500mg Tabletas. 10927051. Polvo de color blanco a blanco cremoso, libre de partículas extrañas.. Conforme. Conforme. 10927061. M IC. 10927041. Conforme. CUADRO N° 2:. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. ESPECIFICACIÒN. A. LOTES. Densidad aparente, Densidad Compactada, Indice de compresibilidad. DE. FA. e Indice de Hausner – Etapa Mezcla Final de Amoxicilina 500mg Tabletas.. Amoxicilina. 10927041. Densidad aparente 0,551. Amoxicilina. 10927041. 0,559. 0,719. 22. 1,29. Amoxicilina. 10927041. 0,559. 0,719. 22. 1,29. 0,556. 0,714. 22. 1,28. TE CA. Lote. BI BL IO. Producto. PROMEDIO. Densidad Indice de compactada Compresibilidad 0,705 22. Indice de Hausner 1,28. Amoxicilina. 10927051. 0,604. 0,743. 19. 1,23. Amoxicilina. 10927051. 0,604. 0,737. 18. 1,22. Amoxicilina. 10927051. 0,603. 0,736. 18. 1,22. 0,604. 0,739. 18. 1,22. PROMEDIO Amoxicilina. 10927061. 0,560. 0,720. 22. 1,28. Amoxicilina. 10927061. 0,559. 0,719. 22. 1,29. Amoxicilina. 10927061. 0,580. 0,718. 19. 1,24. 0,566. 0,719. 21. 1,27. PROMEDIO. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Ángulo de Reposo – Etapa Mezcla Final de Amoxicilina. CUADRO N° 3:. 500mg Tabletas. Ángulo de reposo. 10927041. 44°. 10927051. 44°. 10927061. 44°. BI. O. Q. UI. M IC. A. Lotes. Humedad – Etapa Mezcla Final de Amoxicilina 500mg Tabletas. MEDIO. 1. SUPERIOR. 1. RM. FA. 3'. 6'. 9'. 10927051 3'. 6'. 10927061 9'. 3'. 6'. 9'. 13,255 11,995 11,667 13,551 14,183 14,364 10,579 11,048 11,247. TE CA. 1. BI BL IO. INFERIOR. 10927041. LOTES. DE. NÚMERO NIVEL DE DE MUESTREO MUESTRA. AC I. A. Y. CUADRO N° 4:. Promedios. Promedio de promedios. 13,044 12,016 11,860 14,208 14,063 10,596 10,745 11,148 11,346 13,521 11,897 11,987 14,209 14,001 10,495 10,651 11,101 11,063 13,273 11,969 11,838 13,989 14,082 11,818 10,658 11,099 11,219 12,360. 13,297. 10,992. Especificación: Referencial. 11 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Granulometría de la Mezcla Final Amoxicilina 500 mg tabletas – Análisis Secuencial. GRÁFICO Nº 02:. Granulometría de la Mezcla Final Amoxicilina 500 mg tabletas – Análisis Acumulado. BI BL IO. TE CA. DE. FA. RM. AC I. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. GRÁFICO Nº 01:. 12 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO Nº 05:. 10927061(%). 3'. 6'. 9'. 3'. 6'. 9'. 1. 100,133. 100,117. 99,833. 101,003. 100,385. 100,017. 101,359. 100,427. 100,1. 2. 100,510. 100,113. 100,108. 101,042. 100,458. 99,811. 101,381. 101,127. 100,23. 3. 100,108. 100,051. 100,128. 100,994. 100,52. 100,027. 101,336. 100,614. 99,928. 4. 100,637. 100,217. 99,698. 100,844. 100,512. 100,117. 101,193. 100,798. 100,26. 5. 100,606. 100,187. 99,740. 100,881. 100,434. 100,109. 101,104. 100,469. 100,05. 6. 100,493. 100,518. 101,003. 100,796. 100,582. 100,007. 100,959. 100,521. 100,18. Promedio. 100,415. 100,201. 100,085. 100,927. 100,482. 100,015. 101,222. 100,659. 100,123. DS. 0,234. 0,166. 0,485. 0,100. 0,070. 0,111. 0,168. 0,264. 0,123. DSR %. 0,233. 0,166. 0,485. 0,099. 0,070. 0,110. 0,166. 0,263. 0,123. 1. 100,277. 100,177. 100,456. 100,888. 100,284. 100,000. 101,377. 100,366. 100,1. 2. 100,477. 99,776. 100,271. 100,869. 100,437. 99,873. 101,158. 100,764. 99,93. 3. 100,217. 100,133. 99,956. 100,806. 100,512. 99,907. 100,769. 100,481. 100,14. 4. 100,226. 98,628. 100,153. 101,029. 100,169. 99,887. 101,267. 100,176. 100,06. 5. 99,979. 100,119. 100,042. 100,847. 100,071. 99,898. 101,147. 100,137. 100,04. 6. 100,674. 100,648. 100,092. 100,810. 100,303. 99,790. 100,865. 100,591. 99,998. Promedio. 100,308. 99,914. 100,162. 100,875. 100,296. 99,893. 101,097. 100,419. 100,045. DS. 0,239. 0,689. 0,179. 0,082. 0,163. 0,067. 0,234. 0,242. 0,075. DSR %. 0,239. 0,689. 0,179. 0,081. 0,163. 0,067. 0,232. 0,241. 0,075. 99,769. 100,382. 100,944. 100,252. 99,724. 101,033. 100,274. 99,955. 100,281. 100,117. 99,824. 100,482. 100,110. 99,829. 100,810. 100,242. 99,856. 100,196. 100,018. 99,952. 100,665. 100,254. 99,986. 100,877. 100,315. 100,88. BI BL IO. 3. FA. TE CA. MEDIO. 2. 100,171. A. Y. BI. O. Q. UI. M IC. A. 9'. RM. 6'. AC I. 10927051 (%). DE. 10927041 (%) 3'. 1. SUPERIOR. LOTES. NÚMERO DE MUESTRA. INFERIOR. NIVEL DE MUESTREO. Uniformidad de Contenido – Mezcla Final de Amoxicilina 500 mg tabletas.. 4. 100,510. 100,052. 99,965. 100,944. 100,163. 99,787. 100,874. 100,99. 99,984. 5. 100,072. 99,781. 100,394. 100,891. 100,387. 99,624. 100,973. 100,389. 99,770. 6. 100,540. 99,772. 100,392. 100,478. 100,155. 99,703. 100,573. 100,251. 99,722. Promedio. 100,295. 99,918. 100,152. 100,734. 100,220. 99,776. 100,857. 100,410. 100,027. DS. 0,190. 0,161. 0,265. 0,222. 0,100. 0,125. 0,160. 0,289. 0,428. DSR %. 0,190. 0,161. 0,265. 0,220. 0,099. 0,125. 0,159. 0,288. 0,428. Promedio de Promedios. 100,3. 100,0. 100,1. 100,8. 100,3. 99,9. 101,1. 100,5. 100,1. DS. 0,221. 0,339. 0,310. 0,135. 0,111. 0,101. 0,187. 0,265. 0,209. DSR %. 0,221. 0,339. 0,309. 0,133. 0,111. 0,101. 0,186. 0,264. 0,208. Especificación: 90,0% - 120,0%. 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 03: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927041 – Tiempo: 3 minutos LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,339 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,260586 D esv .E st. (G eneral) 0,21614. C apacidad (dentro) del potencial Cp 19,19 C PL 13,23 C PU 25,15 C pk 13,23 C apacidad general 23,13 15,95 30,32 15,95 *. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. O. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Q. 100 104 108 112 116 120. RM. AC I. A. Y. D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96. BI. 92. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. TE CA. DE. FA. GRÁFICO Nº 04: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927041 – Tiempo: 6 minutos. LEI. LES Dentro de General. BI BL IO. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,011 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,357582 D esv .E st. (G eneral) 0,417488. C apacidad (dentro) del potencial Cp 13,98 C PL 9,33 C PU 18,63 C pk 9,33 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 92 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96. 11,98 7,99 15,96 7,99 *. 100 104 108 112 116 120. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 05: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927041 – Tiempo: 9 minutos LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,133 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,253181 D esv .E st. (G eneral) 0,317152. C apacidad (dentro) del potencial Cp 19,75 C PL 13,34 C PU 26,16 C pk 13,34 C apacidad general 15,77 10,65 20,88 10,65 *. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. BI. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. O. 100 104 108 112 116 120. RM. AC I. A. D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96. Y. 92. Q. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. DE. FA. GRÁFICO Nº 06: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927051 – Tiempo: 3 minutos LEI. LES Dentro de General. TE CA. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,845 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,130319 D esv .E st. (G eneral) 0,162567. BI BL IO. C apacidad (dentro) del potencial Cp 38,37 C PL 27,74 C PU 48,99 C pk 27,74 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 92 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96. 30,76 22,24 39,28 22,24 *. 100 104 108 112 116 120. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 15 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 07: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927051 – Tiempo: 6 minutos LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,333 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,127868 D esv .E st. (G eneral) 0,158164. C apacidad (dentro) del potencial Cp 39,10 C PL 26,94 C PU 51,27 C pk 26,94 C apacidad general 31,61 21,78 41,45 21,78 *. O. 100 104 108 112 116 120 E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. BI. 96. RM. AC I. A. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Y. 92 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Q. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. DE. FA. GRÁFICO Nº 08: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927051 – Tiempo: 9 minutos LES. TE CA. LEI. Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 99,8942 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,0885482 D esv .E st. (G eneral) 0,140079. BI BL IO. C apacidad (dentro) del potencial Cp 56,47 C PL 37,25 C PU 75,69 C pk 37,25 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 89 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 35,69 23,54 47,84 23,54 *. , 7 3, 6 7, 5 1, 4 5, 3 9 , 2 3, 1 7, 0 9 9 1 0 10 10 11 1 1. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 09: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927061 – Tiempo: 3 minutos LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 101,059 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,173655 D esv .E st. (G eneral) 0,237348. C apacidad (dentro) del potencial Cp 28,79 C PL 21,23 C PU 36,36 C pk 21,23 C apacidad general 21,07 15,53 26,60 15,53 *. 96. 100 104 108 112 116 120. O. 92. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Y. BI. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. RM. AC I. A. D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Q. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. TE CA. DE. FA. GRÁFICO Nº 10: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927061 – Tiempo: 6 minutos. LEI. LES Dentro de General. BI BL IO. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,496 N úmero de muestra 18 D esv .E st. (D entro) 0,273675 D esv .E st. (G eneral) 0,276611. C apacidad (dentro) del potencial Cp 18,27 C PL 12,78 C PU 23,76 C pk 12,78 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 92 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96. 18,08 12,65 23,50 12,65 *. 100 104 108 112 116 120. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento P P M < LE I P P M > LE S P P M Total. general 0,00 0,00 0,00. 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 11: Capacidad de proceso de Uniformidad de contenido de principio activo en la mezcla final de Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927061 – Tiempo: 9 minutos. LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 90 O bjetiv o * LE S 120 M edia de la muestra 100,065 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,208542 Desv .E st. (G eneral) 0,248472. M IC. A. C apacidad (dentro) del potencial Cp 23,98 C PL 16,09 C PU 31,86 C pk 16,09 Pp PPL PPU P pk C pm. 20,12 13,50 26,74 13,50 *. Y. BI. O. Q. UI. C apacidad general. A. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. RM. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. BI BL IO. TE CA. DE. FA. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 96 100 104 108 112 116 120. AC I. 92. 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 6:. Características del Aspecto – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg Tabletas. LOTES 10927041. 10927051. 10927061. Tabletas oblongas de color blanco a blanco cremoso con ranura en una de sus caras.. Conforme. Conforme. Conforme. O. Q. UI. M IC. A. ESPECIFICACIÒN. Y. BI. CUADRO N° 7: Peso Promedio – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg. AC I. A. Tabletas. 10927051. 10927061. FA. 10927041. RM. LOTES. mg/núcleo mg/núcleo mg/núcleo 861,0. 861,6. TE CA. DE. 861,6. BI BL IO. Especificación de producto en proceso: Máximo: 886,0 mg/núcleo, Mínimo: 834,0 mg/núcleo. 19 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 12: Carta de control de pesos de la etapa de tableteado de Amoxicilina 500 mg tabletas, L: 10927041 LC S =867,54. M edia de la muestr a. 867 864. _ _ X=861,49. 861 858. LC I=855,44. 855 7. 10. 13. 16 M uestr a. 19. 22. 28. LC S =10,646. Q. UI. 10. M edia de la muestr a Desv.Est. de la muestr a. 25. A. 4. M IC. 1. O. 8 GRÁFICO Nº 13: Carta de control de pesos de la etapa de tableteado de Amoxicilina. BI. Y. 4. LC S =866,03. A. 865,0 2. 7. 10. 13. 16 M uestr a. 19. 22. 25. 28. RM. 4. LC I=1,760. AC I. 1. 862,5 860,0. 855,0 4. 7. 10. 13. TE CA. 1. DE. FA. 857,5. 10. Desv.Est. de la muestr a. _ S =6,203. 500 mg tabletas, L: 10927051. 6. 8. _ _ X=861,02. LC I=856,01. 16 M uestr a. 19. 22. 25. 1. 28. 1. LC S =8,813. 6 4. 867. M edia de la muestr a. BI BL IO. GRÁFICO Nº 14: Carta de control de pesos de la etapa de tableteado de Amoxicilina. 2. 864. 1. 4. 7. 500 mg tabletas, L: 10927061. _ S =5,135. LC S =866,92 LC I=1,457 10. 13. 16 M uestr a. 19. 22. 25. 28. _ _ X=861,56. 861 858. LC I=856,20 855 1. sv.Est. de la muestr a. 10. 4. 7. 10. 13. 16 M uestr a. 19. 22. 25. 28. LC S =9,431. 8 6. _ S =5,495. 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. 4 Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 8: Dureza – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg Tabletas LOTES 10927041. 10927061. kp. Kp. kp. 28,94. 26,55. 30,00. MEDIO. 29,36. 27,80. 29,00. FINAL. 29,70. 25,60. 31,00. PROMEDIO. 29. 27. 30. A. 10927051. NIVEL DE MUESTREO INICIO. UI. M IC. Especificación: 25 kp – 35 kp. BI. LOTES. O. Q. CUADRO N° 9: Friabilidad – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg Tabletas. 10927051. 10927061. %. %. %. 0,029. 0,029. 0,029. 0,029. A. 0,023. Y. 10927041. AC I. NIVEL DE MUESTREO INICIO. 0,023. FINAL. 0,036. 0,029. 0,029. PROMEDIO. 0,027. 0,029. 0,029. DE. FA. RM. MEDIO. TE CA. Especificación: Máximo 1%. BI BL IO. CUADRO N° 10: Humedad – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg Tabletas NIVEL DE MUESTREO. LOTES 10927041. 10927051. 10927061. %. %. %. INICIO. 11,444. 10,380. 10,243. MEDIO. 11,359. 10,396. 10,303. FINAL. 11,149. 10,197. 10,439. PROMEDIO. 11,317. 10,324. 10,328. Especificación: Referencial. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 11: Disolución de Amoxicilina – Etapa Tableteado de Amoxicilina. 10927041. 10927051. 10927061. ETAPA. %. %. %. 97,541. 99,346. 102,524. 98,919. 100,229. 102,853. 99,527. 102,741. 102,145. 98,689. 101,416. 102,927. 98,543. 100,618. 102,734. 99,777. 102,455. 102,687. 98,951. 102,204. 102,130. 99,418. 102,106. 99,414. 101,566. 99,047. 102,041. 101,614. 100,003. 101,913. 101,831. 102,053. 101,933. 103,315. 101,145. 99,017. 102,314. 100,962. 99,913. 103,319. 100,951. 98,357. 103,515. 101,524. 98,308. 102,133. 100,817. 99,455. 102,371. 101,100. 99. 102. 102. DS. 0,644. 1,070. 0,695. DSR%. 0,651. 1,049. 0,682. 99,300. TE CA. DE. FINAL. BI BL IO. Promedio. M IC. UI O. Q. 101,949 101,636. BI. Y. RM. 98,387. A. MEDIO. AC I. INICIO. A. LOTE. FA. 500mg Tabletas. Especificación: No menos de 75% (Q) en 30 minutos.. 22 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 15: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927041- Etapa de tableteado LEI Dentro de General. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 99,0314 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,663225 Desv .E st. (G eneral) 0,644441. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 12,08 C PU * C pk 12,08. A. C apacidad general * 12,43 * 12,43 *. ,5. 85. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. ,8. 89. ,1. 92. ,4. ,7. ,0. BI. 82. 95. 99. Y. ,2. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. A. 79. FA. RM. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. ,9. AC I. 75. O. Q. UI. M IC. Pp PPL PPU P pk C pm. TE CA. DE. GRÁFICO Nº 16: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927051- Etapa de tableteado LEI Dentro de General. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 101,981 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,733782 Desv .E st. (G eneral) 1,06969. BI BL IO. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 12,26 C PU * C pk 12,26 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 76 Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 80. 84. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 88. 92. 96. * 8,41 * 8,41 *. 100 104. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 23 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 17: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927061- Etapa de tableteado. LEI Dentro de General. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 101,859 N úmero de muestra 18 Desv .E st. (Dentro) 0,312683 Desv .E st. (G eneral) 0,695125. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 28,63 C PU * C pk 28,63 C apacidad general * 12,88 * 12,88 *. 84. 88. 96 100 104. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. A. Y. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 92. FA. RM. AC I. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 80. BI. 76. O. Q. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. LOTE ETAPA. MEDIO FINAL. 500mg Tabletas. 10927041. mg/tab. 503,144. BI BL IO. INICIO. TE CA. DE. CUADRO N° 12: Valoración de Amoxicilina – Etapa Tableteado de Amoxicilina. 503,076 503,225 506,463 499,372 500,612. Promedio 503,1 504,8 500,0. 10927051. 10927061. mg/tab Promedio mg/tab Promedio 499,283 500,752 499,101 498,853 499,039 499,713. 500,0 499,0 499,4. 499,713 499,207 498,951 498,610 497,442 500,891. 499,5 498,8 499,2. Promedio. 502,6. 499,5. 499,1. %. 100,5. 99,9. 99,8. DS. 2,459. 0,525. 0,341. DSR %. 0,489. 0,105. 0,068. Especificación: 450,0 mg/tab - 600,0 mg/tab (90% - 120%). 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 18: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927041 Etapa de tableteado LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I O bjetiv o LE S M edia de la muestra N úmero de muestra D esv .E st. (D entro) D esv .E st. (G eneral). 450 * 600 502,649 6 2,08972 2,45739. C apacidad (dentro) del potencial Cp 11,96 C PL 8,40 C PU 15,53 C pk 8,40 C apacidad general 10,17 7,14 13,21 7,14 *. Q. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. BI. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Y. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. AC I. A. D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. O. 460 480 500 520 540 560 580 600. DE. FA. RM. GRÁFICO Nº 19: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927051 Etapa de tableteado LEI. LES Dentro de General. TE CA. P rocesar datos LE I 450 O bjetiv o * LE S 600 M edia de la muestra 499,457 N úmero de muestra 6 D esv .E st. (D entro) 0,749645 D esv .E st. (G eneral) 0,698443. BI BL IO. C apacidad (dentro) del potencial Cp 33,35 C PL 21,99 C PU 44,71 C pk 21,99 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 35,79 23,60 47,98 23,60 *. 5 0 5 0 5 0 5 0 8, 8, 7, 7, 6, 6, 5, 5, 44 4 6 4 8 5 0 5 2 5 4 5 6 58 D esempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. D entro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 20: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927061- Etapa de tableteado. LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos 450 * 600 499,136 6 1,01418 1,14878. A. C apacidad (dentro) del potencial Cp 24,65 C PL 16,15 C PU 33,15 C pk 16,15. M IC. LE I O bjetiv o LE S M edia de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). Pp PPL PPU P pk C pm. 21,76 14,26 29,27 14,26 *. Y. BI. O. Q. UI. C apacidad general. RM. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. BI BL IO. TE CA. DE. FA. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. AC I. A. 460 480 500 520 540 560 580 600. 26 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 10927041. 10927051. 10927061. ETAPA. %. %. %. 100,123. 99,768. 100,782. 99,786. 100,824. 99,691. 100,379. 100,267. 99,958. 100,577. 99,548. 99,181. 100,333. 100,174. 100,039. 99,868. 99,954. 101,234. 100,763. 98,527. UI. 100,902. 100,998. 99,996. 101,149. 99,587. 101,053. 99,675. 100,016. 100,824. 99,707. M IC. Q. O. BI. A. 99,893. 100,492. 99,186. 99,580. 100,731. 99,800. 100,414. 101,726. 100,599. 100,171. 101,129. 99,511. 100,901. 101,609. 99,418. 99,406. 101,632. 99,626. 100,785. 100,789. 100,796. 101,029. 100,579. 99,881. 100,183. 101,808. 99,661. 99,661. 100,093. 99,831. 100,182. 99,745. 99,622. 99,568. 100,046. 101,198. 99,939. 100,266. 100,248. 99,255. 99,479. 100,989. 99,661. 100,521. 100,850. 100,831. 101,054. 100,352. 100,959. 99,931. 99,309. 99,754. 100,707. 100,155. 99,464. 99,421. 99,205. 99,823. Promedio. 100,565. 100,034. 100,069. DS promedios AV %. 0,476. 0,661. 0,585. 1,1. 1,6. 1,4. BI BL IO. TE CA. DE. MEDIO. FA. AC I. 101,082. 99,819. RM. INICIO. A. LOTE. Y. CUADRO N° 13: Uniformidad de unidades de dosificación – Etapa Tableteado de Amoxicilina 500mg Tabletas. FINAL. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 14: Aspecto – Etapa Recubrimiento de Amoxicilina 500mg Tabletas. LOTES. ESPECIFICACIÒN Tabletas oblongas. 10927041. 10927051. 10927061. recubiertas. Conforme. Conforme. Conforme. color. A. de. M IC. amarillo, con ranura en. Y. BI. O. Q. UI. una de sus caras.. LOTES. 10927041. 10927051. 10927061. mg/tab.rec.. mg/tab.rec.. mg/tab.rec.. 883,5. 883,7. 877,3. Parcial II. 885,4. 889,4. 879,9. PROMEDIO. 884,5. 886,6. 878,6. TE CA. ETAPA. DE. FA. RM. AC I. A. CUADRO N° 15: Peso Promedio – Etapa Recubrimiento de Amoxicilina 500mg Tabletas. BI BL IO. Parcial I. Especificación: 845,0 mg/tab.rec. - 934,0 mg/tab.rec.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 16: Disolución de Amoxicilina – Etapa Recubrimiento de Amoxicilina 500mg Tabletas 10927041. 10927051. 10927061. ETAPA. %. %. %. 99,496. 99,669. 102,358. 99,034. 99,560. 102,811. 99,184. 102,377. 102,235. 97,956. 100,699. 102,726. 98,289. 100,548. 102,613. 98,366. 102,237. 102,519. 99,483. 100,81. 103,129. 98,614. 100,483. 102,959. 99,436. 100,699. 98,581. 101,194. 98,107. 100,306. 99,962. 99,372. 100,13. 101,153. 99. 101. 102. 0,871. 0,890. 0,864. 0,871. 0,572. DSR %. 0,579. M IC. UI Q. O. BI. 102,144. RM. DS. Y. Promedio. 101,729. A. Parcial II. AC I. Parcial I. A. LOTE. DE. FA. Especificación: No menos de 75% (Q) en 30 minutos. BI BL IO. TE CA. GRÁFICO Nº 21: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución Amoxicilina 500 mg tabletas, L: 10927041- Etapa de Recubrimiento LEI Dentro de General. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 98,8265 N úmero de muestra 12 Desv .E st. (Dentro) 0,616699 Desv .E st. (G eneral) 0,572156. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 12,88 C PU * C pk 12,88 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. * 13,88 * 13,88 *. 74,8 78,2 81,6 85,0 88,4 91,8 95,2 98,6 Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 22: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución Amoxicilina 500 mg tabletas, L: 10927051- Etapa de Recubrimiento LEI Dentro de General. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 100,726 N úmero de muestra 12 Desv .E st. (Dentro) 0,803756 Desv .E st. (G eneral) 0,870507. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 10,67 C PU * C pk 10,67. A. C apacidad general * 9,85 * 9,85 *. 84. 88. 96 100. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. A. Y. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 92. RM. AC I. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 80. BI. 76. O. Q. UI. M IC. Pp PPL PPU P pk C pm. DE. FA. GRÁFICO Nº 23: Capacidad de proceso para el parámetro de disolución Amoxicilina 500 mg tab, L: 10927061- Etapa de Recubrimiento LEI. Dentro de General. TE CA. P rocesar datos LE I 75 O bjetiv o * LE S * M edia de la muestra 102,195 N úmero de muestra 12 Desv .E st. (Dentro) 0,606464 Desv .E st. (G eneral) 0,890207. BI BL IO. C apacidad (dentro) del potencial Cp * C PL 14,95 C PU * C pk 14,95 C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 76 Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 80. 84. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 88. 92. * 10,18 * 10,18 *. 96 100 104. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S * P P M Total 0,00. 30 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 17: Valoración de Amoxicilina – Etapa Recubrimiento de Amoxicilina 500mg Tabletas LOTE. 10927041. ETAPA Parcial I Parcial II. 10927051. 10927061. mg/tab. rec. 503,278. Promedio mg/tab. rec. Promedio. 501,815. 503,470. 502,5. 501,441. 504,1. 506,734. 503,781. 503,6. 502,002. 503,625 506,938. 501,9. 501,897. mg/tab. rec. 503,753. 506,623. Promedio 503,7 506,8. -. 503,3. -. 502,8. -. 505,2. %. -. 100,7. -. 100,6. -. 101,0. DS. -. 1,090. -. 1,185. -. 2,186. DSR %. -. 0,216. -. 0,236. -. 0,433. Y. BI. O. Especificación: 450,0 mg/tab - 600,0 mg/tab (90% - 120%). Q. UI. M IC. A. Promedio. Dentro de General C apacidad (dentro) del potencial Cp 11,87 C PL 8,44 C PU 15,30 C pk 8,44. TE CA. 450 * 600 503,317 4 2,10697 2,41197. C apacidad general. BI BL IO. LE I O bjetiv o LE S M edia de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). LES. DE. LEI P rocesar datos. FA. RM. AC I. A. GRÁFICO Nº 24: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tab L: 10927041 Etapa de Recubrimiento. Pp PPL PPU P pk C pm. 10,36 7,37 13,36 7,37 *. 460 480 500 520 540 560 580 600 Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 31 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(40) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. GRÁFICO Nº 25: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927051 Etapa de Recubrimiento LEI. LES Dentro de General. P rocesar datos LE I 450 O bjetiv o * LE S 600 M edia de la muestra 502,787 N úmero de muestra 4 Desv .E st. (Dentro) 0,556738 Desv .E st. (G eneral) 0,976874. C apacidad (dentro) del potencial Cp 44,90 C PL 31,61 C PU 58,20 C pk 31,61 C apacidad general 25,59 18,01 33,17 18,01 *. Q. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. Y. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. RM. AC I. A. Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. BI. O. 5 0 5 0 5 0 5 0 8, 8, 7, 7, 6, 6, 5, 5, 44 46 48 5 0 52 5 4 56 58. UI. M IC. A. Pp PPL PPU P pk C pm. DE. FA. GRÁFICO Nº 26: Capacidad de proceso para el parámetro de Valoración de Amoxicilina 500 mg tabletas L: 10927061 Etapa de Recubrimiento LEI. Dentro de General. 450 * 600 505,235 4 1,10993 1,79027. C apacidad (dentro) del potencial Cp 22,52 C PL 16,59 C PU 28,46 C pk 16,59. BI BL IO. LE I O bjetiv o LE S M edia de la muestra N úmero de muestra Desv .E st. (Dentro) Desv .E st. (G eneral). LES. TE CA. P rocesar datos. C apacidad general Pp PPL PPU P pk C pm. 13,96 10,28 17,64 10,28 *. 460 480 500 520 540 560 580 600 Desempeño observ ado P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Dentro del rendimiento P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. E xp. Rendimiento general P P M < LE I 0,00 P P M > LE S 0,00 P P M Total 0,00. 32 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(41) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. CUADRO N° 18: Uniformidad de Unidades de Dosificación – Etapa Recubrimiento de Amoxicilina 500mg Tabletas 10927051. 10927061. %. %. %. 100,842. 100,141. 100,018. 100,489. 100,096. 99,916. 100,033. 100,221. 100,325. 101,263. 99,719. 100,496. 100,181. 99,776. 101,143. 100,648. 100,620. 99,803. 101,013. 100,358. 100,121. 100,842. 101,966. 100,666. 101,332. 101,156. 101,070. 100,928. 100,771. 100,498. 100,418. DS. 0,435. 0,691. 0,519. AV %. 1,044. 1,659. 1,245. 99,671. 100,554. 99,831. 100,714. 100,416. 100,298. 101,103. 100,058. 100,628. 101,743. 101,360. 101,402. 101,903. 100,697. 101,084. 101,069. 101,257. 100,833. 101,789. 100,880. 101,414. 101,914. 101,165. 100,036. 100,623. 100,195. 100,298. 101,183. 100,750. 100,550. 101,260. DS. 0,442. 0,626. 0,540. AV %. 1,061. 1,502. 1,296. Promedio de promedios DS. 100,761. 100,524. 100,839. 0,439. 0,659. 0,529. 1,1. 1,6. 1,3. M IC. UI Q. AC I. 100,595. BI BL IO. TE CA. DE. Parcial II. FA. RM. 100,880. Promedio. AV%. 101,382 100,314. O. Promedio. BI. Parcial I. Y. ETAPA. A. 10927041. A. LOTE. 33 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(42) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV.. DISCUSION. El presente Informe se realizó en un Laboratorio Farmacéutico certificado con las Buenas Prácticas de Manufactura, y por ende sus productos deben de estar validados, motivo por el cual se procedió a Validar el proceso de Producción de Amoxicilina 500 mg tabletas. En el cuadro Nº 1 se evidencia los resultados de la verificación del aspecto de la mezcla de los 03 lotes, el cual se verificó al término del mezclado obteniéndose resultados conformes. M IC. A. de acuerdo a especificación.. UI. En el cuadro Nº 2 se evidencia los resultados de densidad aparente para el polvo en los 03. Q. lotes, con el cual se determinó el Índice de Hausner e Índice de Compresibilidad, que según. BI. O. la escala de fluidez referida en el capítulo <1174> de la USP 35, lo caracteriza al polvo como: Fluidez aceptable para los lotes L: 10927041 y L: 10927061 y Fluidez adecuada para. AC I. A. Y. el lote L: 10927051 7.. El Índice de Hausner e Índice de Compresibilidad es un método simple y rápido para. RM. predecir las propiedades del flujo de un polvo. Se propuso su utilización como una medida. FA. indirecta de la densidad aparente, forma y tamaño, área de superficie, contenido en humedad. TE CA. índice de compresibilidad 9.. DE. y cohesividad de los materiales, ya que todos éstos parámetros pueden influenciar en el. En el cuadro Nº 3 se evidencia los resultados del ensayo de Ángulo de reposo. BI BL IO. correspondiendo a un polvo Aceptable- puede demorarse, según lo indicado en la USP 35, referente a Angulo de reposo <1174 7. El ángulo de reposo se utiliza para caracterizar las propiedades del flujo, ya que nos da una idea de la cohesión del polvo y por tanto indirectamente de sus propiedades del flujo 9. En el cuadro Nº 4 se aprecia los resultados de humedad de la mezcla final, los cuales son homogéneos en los 03 lotes y que con dichos valores no hay problemas en el flujo de la mezcla ya que la humedad captada por el principio activo o por los excipientes puede influir sobre las propiedades reológicas de los mismos. El flujo de éstos depende de dos tipos de fuerzas: las fuerzas de cohesión y las fuerzas de fricción. El agua adsorbida presenta un cierto efecto lubricante al prevenir posibles uniones entre las partículas, reduciendo de esta 34 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(43) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. manera la intensidad en las fuerzas de fricción. Desde este punto de vista el agua adsorbida debería mejorar las propiedades de flujo de la mezcla 10.. Por otro lado, las fuerzas de cohesión resultan de la interacción de un conjunto de fuerzas: Van der Waals, electrostáticas y derivadas de la formación de puentes líquidos y sólidos entre las partículas. Cuando las partículas de sólido son de pequeño tamaño y de superficie irregular, la formación de puentes líquidos depende de la cantidad de agua presente en el. A. sólido. En esta situación, la presencia de agua en un sólido pulverulento puede provocar un. UI. M IC. aumento de la cohesión, y por ello, un empeoramiento de las propiedades de flujo 10.. Q. Además los gránulos muy secos o muy húmedos, traen consigo algunos defectos en las. BI. O. tabletas como el laminado y decapado (Ocurre cuando en la eyección desde el punzón. Y. superior se arranca la parte superior de la tableta); además la excesiva humedad de los. A. gránulos provocan el defecto de pegado, en el cual todo o parte del comprimido se pega a. AC I. los punzones o a la matriz 10.. RM. En el gráfico Nº1 y Nº2 están representados los resultados del ensayo de granulometría. FA. evaluado en los 03 lotes, en las cuales se observa que el polvo presenta una granulometría. DE. distribuida entre polvo muy grueso y polvo muy fino; alrededor del 30% del polvo presenta una granulometría > a 425 um (Clasificación: Muy grueso a grueso); y alrededor del 30%. TE CA. presenta granulometría < 75 um (Clasificación: Muy fino); según la clasificación de polvo. BI BL IO. según su finura indicada en el capítulo <811> de la USP 35 7. Las partículas gruesas tienden a fluir mejor que las partículas muy finas, pero se disuelven más lentamente que las partículas pequeñas por tener menor área superficial. A sí mismo la excesiva cantidad de partículas finas va a traer defectos en las tabletas como el laminado y decapado 11. En el cuadro Nº 5 se evidencia los resultados obtenidos del contenido de Amoxicilina en distintos puntos y niveles de la mezcladora y a 3 tiempos de mezcla (3’, 6’ y 9’ al término de la lubricación de la mezcla), con el fin de determinar la uniformidad del principio activo, el cual estuvo dentro de la especificación (90% - 120%) en un rango 99,9 %- 101,1 %.. 35 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(44) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. En los gráficos Nº 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10 y 11 se evaluó la capacidad del proceso de mezcla de los 03 lotes a los diferentes tiempos de mezcla, los cuales resultaron ≥ 2; por lo tanto el Proceso de mezcla es Muy capaz para mantener los resultados de Uniformidad de contenido de activo dentro de especificación. En el caso que la mezcla no sea homogénea, ocasionará que las tabletas tengan diferente cantidad de principio activo, conllevando a la inefectividad de éstas 11. Durante la validación de la etapa de Compresión, teniendo en consideración los resultados. M IC. A. obtenidos en la etapa mezcla, se apreció que al momento de tabletear el polvo fluye. UI. adecuadamente por la tolva.. Q. En el cuadro Nº 6 se evidencia los resultados de la verificación del aspecto de las tabletas de. BI. O. los 03 lotes, el cual se verificó durante todo el proceso obteniéndose resultados conformes de. Y. acuerdo a especificación.. AC I. A. En el cuadro Nº 7 se evidencia los resultados del peso promedio de las tabletas, observándose. RM. que en los 03 lotes el valor promedio es similar.. FA. Para determinar si el proceso de compresión se encuentra bajo control estadístico se. DE. realizaron Cartas de control con los pesos de las tabletas, las cuales se observan en los gráficos Nº 12, 13 y 14, obteniendo que en los 03 lotes no se obtuvieron puntos fuera de los. TE CA. Límites de control (LCS y LCI); por lo tanto el proceso se encuentra bajo control.. BI BL IO. En el caso que se encuentren puntos fuera de control se deben investigar los motivos por el cual se dieron estos resultados, pudiendo ser problemas en la mezcla, problemas con el equipo, o por mano de obra 12. En los cuadros Nº 8, 9 y 10 se evidencia los resultados de los ensayos de Dureza, Friabilidad y Humedad de las tabletas, los cuales se encuentran dentro de especificación. La dureza es la fuerza de tensión que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla. Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecánico por la manipulación durante su fabricación, empaque, distribución y uso. Por esta razón, se debe regular la presión y velocidad de compresión durante el proceso 10. 36 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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