Vida útil de amoxicilina tabletas 500 mg fabricadas en el laboratorio farmaceutico iqfarma

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(1)Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. BI O. Q. UI M. IC A. ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA. Y. VIDA ÚTIL DE AMOXICILINA TABLETAS 500 mg FABRICADAS. AC I. A. EN EL LABORATORIO FARMACEUTICO IQFARMA.. M. INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES. FA R. PARA OPTAR EL TITULO DE:. DE. QUIMICO FARMACÉUTICO. CA. AUTOR. : Dr. Q.F ALVA PLASENCIA, PEDRO. BI. BL. IO. TE. ASESOR. : Br. KARINA MARILYN GAMBOA ALFARO. TRUJILLO – PERÚ 2013. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(2) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. DEDICATORIA. Y. Dirija y guíe mis pasos.. BI O. Por que has permitido que la sabiduría. Q. UI M. A TI DIOS MÍO. A. Has sido el Todopoderoso,. AC I. Quien ha iluminado mi sendero. M. Cuando más oscuro ha estado,. FA R. Enséñame a encarar las adversidades. DE. Sin perder nunca la dignidad. BI. BL. IO. TE. CA. Ni desfallecer en el intento.. GRACIAS POR TODO LO QUE TENEMOS EN LA VIDA SEÑOR. i Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(3) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. A mis padres. IC A. RENEE SOLEDAD ALFARO MENDEZ. UI M. Y. Q. SANTOS ISIDRO GAMBOA LUJAN. BI O. La concepción de este trabajo está dedicada a mis padres, pilares fundamentales en mi vida. Sin ellos, jamás hubiese podido conseguir lo que hasta ahora porque con ellos. Y. inicie mi aprendizaje en la vida. Ahora todo lo que soy, se lo debo a su tenacidad y. AC I. A. lucha insaciable que han hecho de ellos el gran ejemplo a seguir y destacar, no solo para mí, sino para mi hermano y familia en general.. FA R. M. Gracias por ser y haber sido siempre mis mejores amigos, por la comprensión, confianza y consejos siempre brindados para la realización de mi Carrera Profesional, quiero que sientan que el objetivo logrado también es suyo, y que la fuerza que me. BI. BL. IO. TE. CA. DE. ayudó a conseguirlo fue su apoyo incondicional.. ii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(4) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. UI M. IC A. A MI FAMILIA. A. Y. BI O. Q. Por sus consejos, confianza y sus ánimos constantes que me brindan día a día.. AC I. A LOS SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO. IO. TE. CA. DE. FA R. M. Por ser parte de la elaboración de este trabajo de investigación.. BI. BL. Karina Gamboa. iii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(5) BI O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Y. AGRADECIMIENTO. A. A mi asesor, Dr. Q.F ALVA PLASENCIA, PEDRO; por su dedicación y. AC I. paciencia, quien con sus enseñanzas, consejos y ayuda constante contribuyo a. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA R. M. encaminar la elaboración de este informe de internado.. iv Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(6) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. PRESENTACION. UI M. Señores miembros del Jurado:. Dando cumplimiento a lo establecido por el Reglamento de Grados y Títulos de la. BI O. Q. Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra consideración y elevado criterio profesional el presente informe. Y. de prácticas pre-profesionales titulado “VIDA ÚTIL DE AMOXICILINA. A. TABLETAS 500 mg FABRICADAS EN EL LABORATORIO FARMACEUTICO. AC I. IQFARMA.”. Es propicia esta oportunidad para manifestar el más sincero reconocimiento a nuestra. FA R. M. Alma Mater y toda su plana docente que, con su capacidad y buena voluntad, contribuyeron son su formación profesional.. CA. DE. Dejamos a criterio, señores miembros del jurado, la calificación del presente trabajo.. BI. BL. IO. TE. Trujillo, 09 de Agosto del 2013. _____________________________________ KARINA MARILYN GAMBOA ALFARO. v Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(7) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IC A. JURADO DICTAMINADOR. UI M. ________________________. A. Y. BI O. Q. WILLIAM SAGASTEGUI GUARNIZ (PRESIDENTE). DE. FA R. M. AC I. __________________________ PEDRO ALVA PLASENCIA (MIEMBRO). BI. BL. IO. TE. CA. ______________________________ ROGER ANTONIO RENGIFO PENADILLO (MIEMBRO). vi Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(8) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESUMEN. IC A. El objetivo del presente trabajo fue estimar el tiempo de vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas fabricadas en el Laboratorio Farmacéutico IQFARMA. Este tiempo se. UI M. estimó a partir de los estudios de estabilidad a largo plazo mediante regresión lineal utilizando el método estadístico de mínimos cuadrados.. Q. Para la cuantificación de principio activo se utilizó el método por HPLC mediante la. BI O. técnica analítica de amoxicilina 500 mg tabletas, desarrollado en el Laboratorio. Y. IQFARMA. Se tomaron muestras durante intervalos de tiempo 0, 3 y 6 meses. Se aplicó. A. un software llamado minitab 16, que es una herramienta estadística empleada en los. AC I. estudios de estabilidad para determinar intervalo de confianza con la finalidad de incluir. DE. FA R. encontró una vida útil de 53 meses.. M. el verdadero valor del parámetro con cierta probabilidad o nivel de confianza. Se. CA. Palabras claves: estabilidad a largo plazo, vida útil, amoxicilina, cromatografía liquida. BI. BL. IO. TE. de alta resolución. vii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(9) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ABSTRACT. IC A. The aim of this study was to estimate the shelf life of amoxicillin 500 mg tablets manufactured in IQFARMA Pharmaceutical Laboratory. This time is estimated from. UI M. studies of long-term stability by linear regression using the statistical method of least. Q. squares.. BI O. For quantification of active HPLC method was worked from the analytical technique of. Y. amoxicillin 500 mg tablets, developed at the Laboratory IQFARMA. Samples were. A. taken at time intervals 0, 3 and 6 months. We used a software called Minitab 16, which. AC I. is a statistical tool used in the stability studies to determine the confidence interval for the purpose of including the true value of the parameter with some probability or. IO. TE. CA. DE. FA R. M. confidence level. We found a 53-month shelf life.. BL. Keywords: long-term stability, shelf life, amoxicillin, high resolution liquid. BI. chromatography. viii Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(10) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. ÍNDICE. IC A. Pág.. UI M. DEDICATORIA ............................................................................................................ i. AGRADECIMIENTO ................................................................................................. iv. Q. PRESENTACIÓN ........................................................................................................ v. BI O. JURADO DICTAMINADOR ..................................................................................... vi. Y. RESUMEN ................................................................................................................. vii. I.. AC I. A. ABSTRACT ..............................................................................................................viii. INTRODUCCIÓN ................................................................................................. 1. FA R. M. II. MATERIAL Y MÉTODO .................................................................................... 9 III. RESULTADOS ................................................................................................... 15 IV. DISCUSIÓN ........................................................................................................ 19. DE. V. CONCLUSIONES............................................................................................... 22. CA. VI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................. 23. BI. BL. IO. TE. ANEXOS .................................................................................................................... 26. ix Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(11) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. I.. INTRODUCCION. IC A. Para asegurar la eficacia y seguridad terapéutica de un preparado farmacéutico se debe determinar su calidad, la que depende de la estabilidad del producto. Esta puede. Q. establecidas para asegurar su identidad, fuerza, calidad y pureza. 1, 2. UI M. definirse como "la capacidad para permanecer dentro de las especificaciones. BI O. La Directiva sanitaria N° 031 MINSA/DIGEMID define a la “estabilidad” como la. Y. aptitud de un principio activo o de un producto para mantener sus propiedades. A. originales dentro de las especificaciones relativas de su identidad, concentración o. AC I. potencia, calidad, apariencia física. Por otra parte la USP 34 define como el grado hasta el cual un producto conserva, dentro de límites especificados y durante todo el periodo. FA R. momento de su fabricación. 5. M. de almacenamiento y vida útil, las mismas propiedades y características que poseía al. DE. Muchos factores inciden sobre la estabilidad de un producto farmacéutico, entre ellos, la. CA. actividad del o los principios activos, la interacción potencial entre éstos y los excipientes, el proceso de elaboración, la forma posológica, el material de empaque ya. TE. que este lo conserva o mantiene en condiciones óptimas, durante el tiempo de. IO. almacenamiento y uso, las condiciones ambientales durante el transporte y. BL. manipulación, y el tiempo transcurrido desde la elaboración hasta el uso del producto.. BI. Estas variables pueden ejercer un efecto positivo o negativo sobre el o los principios activos. 3, 4. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(12) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Dentro de los factores ambientales que pueden disminuir la estabilidad se encuentran la exposición a temperaturas adversas, a la luz, humedad, oxígeno y dióxido de carbono.6. IC A. En este contexto, los estudios de estabilidad tienen como objetivo proveer de evidencia. UI M. documentada, en base a un conjunto de pruebas y ensayos a que se somete un producto. en condiciones preestablecidas y que permitirá establecer su periodo de eficacia. Estos. Q. estudios son una prueba imprescindible que permite satisfacer la necesidad de asegurar. BI O. la calidad de los medicamentos, ya que ningún producto o sus precursores son estables en un sentido absolutamente estricto. y garantizar de manera confiable, que cada. Y. medicamento que llega al paciente sea seguro, efectivo y de pureza aceptable ; ya que su. AC I. A. identidad química, color, entre otras características puede cambiar durante el tiempo transcurrido desde su fabricación hasta el consumo final. Estas son características que. M. al consumidor le confieren seguridad de que el medicamento se encuentra en. FA R. condiciones aceptables. Dichos estudios son responsabilidad de la industria. DE. farmacéutica como garantía de calidad de sus productos.7, 8, 9. CA. Con los datos obtenidos en los estudios de estabilidad se puede predecir y establecer la vida útil de productos farmacéuticos, en condiciones normales de almacenamiento; para. TE. que cuando este salga a la venta, cumpla con todas sus características físicas y químicas,. IO. durante el tiempo determinado. Existen diversos tipos de estudios de estabilidad tales. BL. como los estudios de estabilidad a corto plazo (estudios de estabilidad acelerados), los. BI. cuales han sido diseñados con el fin de aumentar la velocidad de degradación química o física de un producto, empleando condiciones de almacenamiento extremas o exageradas en su envase original, con el propósito de monitorear las reacciones de degradación y predecir el tiempo de vida útil del medicamento, en condiciones normales. 2 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(13) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. de almacenamiento. Los resultados de estudios de estabilidades acelerados deben ser complementados por los estudios efectuados en condiciones normales (estudios de estabilidad a largo plazo) o en condiciones controladas y definidas de almacenamiento,. IC A. durante el periodo de vida útil propuesto del producto, en el envase que se propone. Q. aprobara por las autoridades reguladoras de medicamentos. 8, 10. UI M. circular en el mercado, y el que determina en última instancia cual será el tiempo que se. BI O. En nuestra “directiva sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de medicamentos” se establecen las pautas sobre las condiciones de humedad y. Y. temperatura a las cuales deben realizarse los estudios de estabilidad acelerados y a largo. AC I. A. plazo, según zona climática que se caracteriza a nuestro país. 5. M. Las zonas climáticas están caracterizadas por la distribución de elementos climáticos. FA R. conforme a la latitud. Se conocen cuatro zonas climáticas en el mundo están distinguidas por sus características climáticas anuales prevalecientes, basadas en la. CA. DE. clasificación de la organización mundial de la salud – OMS, I – IV. 5, 9. Zona I: templada.. . Zona II: subtropical, posiblemente con humedad elevada. Zona III: cálida / seca.. IO. . TE. . Zona IV: cálida / húmeda.. BI. BL. . En octubre del 2005, la OMS (Expert committe on specifications for pharmaceutical preparations) recomiendo dividir la zona IV (cálida / húmeda) en dos zonas: zona. 3 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(14) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. climática IVa (30° / 65% HR para estudios a largo plazo) y la zona IVb (si justificase, 30°C / 75% HR para estudios a largo plazo). La zona climática IVa es la zona dentro de la cual se encuentran los países con clima. IC A. tropical, como Perú. Y según nuestra “directiva sanitaria que reglamenta los estudios de. UI M. estabilidad de medicamentos” las condiciones de almacenamiento son: temperatura de. (T) 30°C ± 2°C y una humedad relativa de (HR) 65 % ± 5% para estudios a largo. de estabilidad acelerada. 9, 10. Y. Es necesario tener en cuenta las siguientes condiciones:. BI O. Q. plazo, y de 40°C ± 2°C de temperatura y 75 % ± 5% de humedad relativa para estudios. AC I. A. A. Condiciones generales Condiciones de. Periodo mínimo. Almacenamiento. análisis mínimo. FA R. M. Tipo de Estudio. Frecuencia de. 0, 3 y 6 meses ó. Estabilidad. 40ºC ± 2ºC/75% ±. Acelerada. 5% HR. 6 Meses. DE. 0, 2, 4 y 6 meses. 30ºC ± 2ºC/65% ±. plazo. 5% HR. 6 Meses (*). (**). TE. CA. Estabilidad a largo. IO. (*) Para la inscripción y cambios en el ítem Nº 7.3 el estudio de estabilidad a largo. BL. plazo deberá cubrir un periodo mínimo de 6 meses.. BI. (**)La frecuencia de análisis de los Estudios de Estabilidad a Largo plazo será como mínimo de la siguiente manera: a). Productos que contienen principios activos estables: tiempo inicial y cada seis. meses durante el primer año (0, 6 y 12 meses) y después una vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto. 4 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(15) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. b). Productos que contienen principios activos inestables declarados por el. fabricante: cada 3 meses el primer año, cada seis meses el segundo año y después una. Estabilidad. 25ºC ± 2ºC/60% ±. Periodo mínimo. 0, 3 y 6 meses ó. 6 Meses. 0, 2, 4 y 6 meses. Y. 5% HR. Acelerada. Frecuencia de análisis mínimo. Q. Condiciones de Almacenamiento. BI O. Tipo de Estudio. UI M. B. Para productos a almacenarse en condiciones de refrigeración:. IC A. vez al año hasta el tiempo de vida útil propuesto.. Estabilidad a. 12 Meses (*). A. 5ºC ± 3ºC. M. AC I. largo plazo. 0, 6 y 12 meses. FA R. (*) Para la inscripción el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir un periodo mínimo de 6 meses.. DE. Nota: Para los estudios de estabilidad acelerados, se debe establecer una frecuencia de. CA. análisis que incluya el inicio, final y un punto intermedio como mínimo.. TE. C. Para productos a almacenarse en condiciones de congelación:. BL. IO. Tipo de Estudio. BI. Estabilidad Acelerada. Condiciones de Almacenamiento. Periodo mínimo. Frecuencia de análisis mínimo. -20ºC ± 5ºC12 Meses. -20ºC ± 5ºC12 Meses. -20ºC ± 5ºC12 Meses. (*)0, 6 y 12 meses. (*)0, 6 y 12 meses. (*)0, 6 y 12 meses. (*) Para la inscripción el estudio de estabilidad a largo plazo deberá cubrir un periodo mínimo de 6 meses. 11, 12 5 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(16) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Debido a que el Perú se encuentra en la zona climática IVa como se mencionó líneas atrás, caracterizada por una elevada temperatura y alta humedad relativa, se han tomado en consideración, elementos de la extensión de la conferencia internacional de. IC A. armonización tripartita (ICH) y de la organización mundial de la salud (OMS-informe. UI M. 34). Por lo que cabe a la empresa detentora la responsabilidad de evaluar la estabilidad de sus productos, antes de ponerlos a disposición del consumo, requisito fundamental. Q. para garantizar y asegurar la calidad de los mismos. Más aún si la formulación es una de. BI O. las más comercializadas en nuestro país, como es el caso de Amoxicilina 500 mg tabletas, el cual se comercializa en nuestro país con un total de 61 registros sanitarios. AC I. A. Y. vigentes. 13,14. Por otro lado, la amoxicilina (d(-)-alfa-amino-p-hidroxibenzil-penicilina) es una. M. penicilina semi sintética de uso oral. Aunque de estructura química y propiedades. FA R. farmacológicas similares a la ampicilina, se diferencia de ella en que se absorbe completa y rápidamente en el tracto gastrointestinal. Se trata de un antibiótico de amplio. DE. espectro, con actividad bacteriana contra organismos Gram positivos y Gram negativos. Es ampliamente usado en el tratamiento de infecciones de varios sistemas en el. CA. organismo en su formulación original, en tabletas de 500 mg para ser administrado tres. IO. TE. veces al día. 15, 16. BL. Los antibióticos beta-lactámicos como la amoxicilina son bactericidas. Actúan. BI. inhibiendo la última étapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, la amoxicilina ocasiona, en último término, la lisis de la bacteria y su muerte. 14, 15,16. 6 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(17) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. La amoxicilina se absorbe rápidamente después de la administración oral, la vida medía de amoxicilina es de 61,3 min. El 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina sin cambios mediante excreción tubular y filtración. IC A. glomerular. La amoxicilina no se liga a las proteínas en proporción elevada (17%). La. UI M. administración de una dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza, como promedio, unos niveles séricos pico de 7,5 mcg/ml y todavía puede detectarse amoxicilina en suero 8. BI O. interfiere significativamente la absorción de la amoxicilina.15, 16. Q. horas después de su administración. La presencia de alimentos en el estómago no. Y. Por lo expuesto surgió la necesidad de realizar un estudio de estabilidad a largo plazo. A. para determinar la vida útil de amoxicilina 500mg tabletas fabricadas en el laboratorio. AC I. farmacéutico IQFARMA, considerando que dicho producto es uno de los medicamentos. M. más fabricados, también nos permitirá obtener evidencia documentada de como la. FA R. calidad de dicho producto puede variar con el tiempo, además de cumplir lo establecido en el término de responsabilidad firmado por la empresa, por medio del cual declara. DE. poseer datos que permitan la trazabilidad de la eficacia y la seguridad de su producto y. BI. BL. IO. TE. CA. de esta forma entregar a la población medicamentos de calidad. 15, 16,17. 7 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(18) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. PROBLEMA: ¿Cuál es el tiempo de vida útil de amoxicilina en tabletas 500 mg fabricadas en. UI M. IC A. el laboratorio farmacéutico IQFARMA?. OBJETIVOS:. BI O. Estimar el tiempo de vida útil de amoxicilina tabletas 500 mg fabricadas. . FA R. M. Objetivos Específicos:. AC I. A. en el laboratorio IQFARMA. Y. . Q. Objetivo General:. Determinar en los periodos oficiales los parámetros de calidad de. . DE. amoxicilina 500 mg tabletas fabricadas en el laboratorio IQFARMA. Evaluar los parámetros de calidad de amoxicilina tabletas 500 mg. CA. fabricados en el laboratorio farmacéutico IQFARMA, para predecir su. BI. BL. IO. TE. vida útil.. 8 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(19) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. II.. MATERIAL Y METODO. 2.1. MATERIAL:. IC A. 2.1.1. Muestra problema: Se trabajaron 30 unidades de amoxicilina 500 mg tabletas por cada tiempo. UI M. de análisis en estudio lotes: 11103062, 11205112, 11212122; la cantidad a. Q. muestrear se determinó en base al procedimiento de estudios de estabilidad. BI O. de productos del sistema de gestión de calidad del laboratorio farmacéutico. Y. IQFARMA.. A. 2.1.2. Material de vidrio:. AC I. Material de vidrio de uso común en el laboratorio, verificado frente a. FA R. M. patrones. Realizados en mayo de 2012, dando resultados conformes.. 2.1.3. Equipos: . DE. CROMATOGRAFO LIQUIDO (HPLC) ELITE LACHROM  CODIGO. : CC – CL - 67. BI. BL. IO. TE. CA.  MODULOS Pump. : L - 2130. Detector (dad). : L - 2400. Autosampler. : L - 2200. Column oven. : L – 2350.  CERTIFICADO. DE. CERTIFICACION. DE. FUNCIONAMIENTO: Septiembre 2012 (anual). Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(20) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . BALANZAANALITICA OHAUS ADVENTURER  CODIGO. : CC-BL-58.  CERTIFICADO DE CALIBRACION. :Julio 2012. BALANZA ANLITICA OHAUS DISCOVERY  CODIGO. : CC-BL-70 :Julio 2012. BI O.  CERTIFICADO DE CALIBRACION. Q. . UI M. IC A. (Semestral). Y. (Semestral). A. . FA R. . POTENCIOMETRO ORION : CC-PH-65.  REPORTE DE INSTALACION. : Agosto 2012. DE.  CODIGO. CA. (Semestral). DISOLUTOR ERWEKA. BI. BL. IO. TE. . . : CC-BU-66. M.  CODIGO. AC I. ULTRASONIDO BRANSON 5510.  CODIGO. : CC-DI-10. SISTEMA DE FILTRACION POR MEMBRANA MILLIPURE (FILTER HOLDER) CON TAPA. 10 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(21) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.1.4. Reactivos: . Estándar secundario tipo A de amoxicilina trihidrato : S-14/11. o Potencia. : 85,259 %. o Fecha de expiración. : 02/ 2013. o Proveedor. : Aurobindo Pharma. . Hidróxido de potasio p.a.. . Acetonitrilo HPLC. UI M. Fosfato monobásico de potasio p.a.. A. Y. BI O. Q. . IC A. o N° de análisis. AC I. 2.1.5. Otros: . Columna cromatográfica: lichrosper 100 RP- 18e. (5µm), 250mm x. M. 4mm; Lote: L010138433, serie: 129825. Filtros o membranas de 0.2 µm y de 0.45 µm. . Bombillas. . Parafilm “M”. . Espátulas de metal. DE. Pizetas. TE. . CA. . FA R. . Jeringas de 25mL de capacidad. BL. IO. . Mortero y pilón. BI. 2.2.. METODO: 2.2.1 RECOLECCION DE LA MUESTRA 18 Las muestras fueron recolectadas de modo aleatorio de acuerdo al procedimiento interno del área de estabilidades del laboratorio farmacéutico IQFARMA. y se encontraron en sus envases primarios y secundarios 11. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(22) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. perfectamente sellados y almacenados según corresponda en las cámaras de estabilidad a largo plazo de laboratorio farmacéutico IQFARMA. : amoxicilina 500 mg tabletas. Envase primario. : aluminio y PVC incoloro. Cantidad a muestrear. : 30 unidades por cada tiempo de análisis en. UI M. IC A. Muestra de trabajo. estudio para cada lote según procedimientos. Q. TPT-04. : 3 lotes. Lotes. : 11103062, 11205112,11212122. Y. BI O. Cantidad de Lotes. AC I. A. 2.2.2. MODO OPERATIVO:. PLAZO 14, 18. FA R. TEMPERATURA. M. 2.2.2.1. CONDICIONES DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO. : 30°C ± 2°C : 65% ± 5%. SELECCIONES DE LOTES. : Tres lotes industriales. DURACION DE ESTUDIO. : 36 meses. CA. DE. HUMEDAD RELATIVA. FRECUENCIA DE EVALUCION: Cada tres meses el primer año,. TE. cada seis meses el segundo año.. BI. BL. IO. 2.2.2.2. MÉTODO DE ANÁLISIS DEL PRODUCTO 19 Se trabajó según técnica de análisis interna para amoxicilina 500 mg tabletas, propuesta por laboratorio IQFARMA TPT-04 (según USP vigente). La cuantificación de amoxicilina en el estudio de estabilidad a largo plazo de tres lotes de amoxicilina 500 mg tabletas por Cromatografía Liquida de Alta Performance (HPLC) 12. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(23) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 2.2.2.3. LIMITES DE ACEPTACION 20 Según rangos establecidos en especificaciones internas de amoxicilina 500 mg tabletas, propuesta por laboratorio IQFARMA EPT-037. UI M. IC A. (según USP vigente).. 2.2.2.4. VARIANTES DE INTERES 20. Q. Se identifico la variación en la cantidad de principio activo. BI O. (determinación cuantitativa). Y. 2.2.3. ANALISIS DE LOS RESULTADOS 21 VIDA. ÚTIL. A. DE. A. PARTIR. DE. LA. AC I. A. ESTIMACIÓN. REGRESIÓN LINEAL:. M. Para la regresión lineal se emplea el método estadístico de los. FA R. mínimos cuadrados según la directiva técnica de estabilidad de medicamentos, con ayuda de Excel se determinó la ecuación de la. DE. recta la cual nos ayudó a estimar el tiempo de vida útil de los lotes en. CA. estudio.. BI. BL. IO. TE. DONDE: o C= concentración en el tiempo t o Co= concentración en el tiempo 0 (intercepto) o K= Tasa constante de degradación (pendiente) o T= tiempo (tiempo de almacenamiento). 13 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(24) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. B. INTERVALO DE CONFIANZA. . Se aplicó un software llamado minitab 16, que es una herramienta estadística empleada en los estudios de estabilidad para determinar. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M. del parámetro con cierta probabilidad o nivel de confianza.. IC A. intervalo de confianza con la finalidad de incluir el verdadero valor. 14 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(25) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. RESULTADOS. IC A. III.. UI M. Tabla N° 1: Cuantificación de amoxicilina en el estudio de estabilidad a largo plazo de tres lotes de amoxicilina 500 mg tabletas por. O. Q. Cromatografía Liquida de Alta Performance (HPLC). RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO. Y. PLAZO. Tiempo cero. 3 meses. 6 meses. 496,1 mg/tab. 493,0 mg/tab. 491,0 mg/tab. 99,2 %. 98, 6 %. 98,2 %. 450,0 mg/tab - 600,0 mg/tab. 497,9 mg/tab. 494,8 mg/tab. 493,1 mg/tab. 90,0 % - 120,0 %. 99,6 %. 99,0 %. 98,6 %. 450,0 mg/tab - 600,0 mg/tab. 489,4 mg/tab. 486,1 mg/tab. 485,0 mg/tab. 90,0 % - 120,0 %. 97,9 %. 97,2 %. 97,0 %. 450,0 mg/tab - 600,0 mg/tab 11103062. FA R. 90,0 % - 120,0 %. AC IA. ESPECIFICACIONES. M. LOTE. BI. AMOXICILINA 500 mg TABLETAS. DE. 11205112. CA. 11212122. BI BL. IO. TE. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO : TEMPERATURA 30 °C ± 2°C y HUMEDAD RELATIVA 65% ± 5%. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(26) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. FIGURA N° 1: Estimación del tiempo de vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas. FA R. M. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M. IC A. a partir de regresión lineal (Lote: 11103062). DE. Tabla N° 2: Intervalos de Confianza del tiempo de vida util (meses) estimado para. T de una muestra. TE. CA. amoxicilina 500 mg tabletas (Lote11103062). IO. Error. BI. BL. Estándar de la N Media (meses) Desv.Est. 3 54.00. 3.00. media. IC de 95%. 1.73 (46.55, 61.45). 16 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(27) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura N° 2: Estimación del tiempo de vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas a. FA R. M. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M. IC A. partir de regresión lineal (Lote: 11205112). Tabla N° 3: Intervalos de Confianza del tiempo de vida útil (meses) estimado para. T de una muestra. IO. TE. CA. DE. amoxicilina 500 mg tabletas (Lote 11205112). BL. Error. BI. Estándar de la Nº Media (meses) 3. 60.00. Desv.Est. 3.00. media 1.73. IC de 95% (52.55,. 67.45). 17 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(28) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. Figura N° 3: Estimación del tiempo de vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas a. M. AC I. A. Y. BI O. Q. UI M. IC A. partir de regresión lineal (Lote: 11212122). FA R. Tabla N° 4: Intervalos de Confianza del tiempo de vida útil (meses) estimado para. BI. BL. IO. TE. CA. DE. amoxicilina 500 mg tabletas (Lote 11212122). T de una muestra. Error Estándar de la. N Media (meses) Desv.Est.. media. IC de 95%. 3 53.00. 1.73. (45.55,. 3.00. 60.45). 18 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(29) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. IV. DISCUSIÓN. IC A. Un estudio de estabilidad a largo plazo permite tener una clara visión del verdadero estado de almacenamiento del medicamento, y con un programa continuo y apropiado. UI M. es posible detectar cualquier cambio significativo producido durante la vida útil, siendo. BI O. tener un efecto perjudicial sobre la salud del ser humano. 14,22. Q. un factor de considerable importancia cuando los productos de degradación pudiesen. Y. La amoxicilina se degrada mediante un proceso de hidrólisis. En medio alcalino se. A. descompone a ácido peniciloico por apertura del anillo lactámico. Posteriormente sufre. AC I. descarboxilación para formar ácido peniloico En medio ácido, se hidroliza a ácido amoxicilín penicilénico. Otros productos de la hidrólisis ácida son el ácido penílico,. FA R. M. ácido penáldico, penicilamina y peniloaldehido. La amoxicilina en solución acuosa almacenada durante 7 días a temperatura ambiente, pierde un 50% de su actividad,. DE. mientras que a una temperatura de 4ºC, prácticamente no se degrada. 23. CA. Por otro lado, con este estudio se puede estimar el tiempo de vida útil y también puede revelar que es posible extender el periodo de validez del medicamento disminuyendo de. TE. esta forma las pérdidas para el laboratorio farmacéutico por desechar un producto que. BL. IO. aún es eficaz y seguro. 14, 22. BI. En la tabla N°1 se resume el comportamiento a través del tiempo, bajo la influencia de temperatura y humedad, de la cuantificación de amoxicilina 500 mg tabletas durante el estudio de estabilidad a largo plazo de los lotes: 11103062, 11205112, 11212122 donde su Dosaje de inició con 496,1 mg/tab. (99,2%); 497,9 mg/tab (99,6 %); 489,4 mg/tab. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(30) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. (97,9 %) respectivamente; que al termino de sus 6 meses de estudio a largo plazo finalizo con valores de 491,0 mg/tab (98,2 %); 493,1 mg/tab (98,6 %); 485,0 mg/tab (97,0 %) evidenciándose una ligera disminución de la cuantificación del principio. IC A. activo sin embargo se encuentran dentro del criterio de aceptación 450,0 mg/tab - 600,0. UI M. mg/tab (90,0 % - 120,0 %).. Muchos factores pueden incidir sobre la estabilidad del producto farmacéutico, entre. BI O. Q. ellos, la actividad de principio activo y la interacción entre este y sus excipientes, el proceso de elaboración, el sistema de recipiente, revestimiento y cierre, las condiciones. Y. ambientales durante el transporte, almacenamiento y manipulación, y el tiempo. A. transcurrido desde la elaboración hasta el uso del producto. Estas variables pueden. AC I. ejercer un efecto positivo o negativo sobre el o los principios activos. 14. M. Mediante la herramienta Microsoft Excel 2010 y el método estadístico mínimos. FA R. cuadrados se determinó la ecuación para obtener la regresión lineal de la cuantificación del principio activo la cual nos ayudó a estimar el tiempo de vida útil de los lotes en. DE. estudio de amoxicilina 500 mg tabletas. 24. CA. . Añade en la discusión que productosse forman tras la degradación de la amoxicilina.. TE. en el FIGURA N°1, se observa estimación del tiempo de vida util de amoxicilina 500. IO. mg tabletas a partir de regresión lineal (lote: 11103062) hallándose 54 meses como. BL. mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%) según criterio de aceptación; mientras que en el FIGURA N°2, se observa estimación del tiempo de. BI. vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas a partir de regresión lineal (lote: 11205112) hallándose 60 meses como mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%) según criterio de aceptación y en el FIGURA N°3, se observa estimación del tiempo de vida útil de amoxicilina 500 mg tabletas a partir de regresión 20. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(31) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. lineal (lote: 11212122) hallándose 53 meses como mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%) según criterio de aceptación. 24. IC A. Por lo tanto se entiende que pasada la fecha estimada para cada lote en estudio, la biodisponibilidad y eficacia del principio activo de amoxicilina disminuirá, ya que solo. UI M. se acepta 10% de degradación como máximo. 24. Q. En la TABLA N° 2, 3 y 4 observamos los intervalos de confianza del análisis de. BI O. regresión lineal de la cuantificación de amoxicilina 500mg de los lotes: 11103062, 11205112, 11212122. Evidenciándose que a los 54, 60 y 53 meses respectivamente el. Y. límite de confianza inferior y superior para la media de cada lote seria 11103062 (LI:. AC I. A. 46.55; LS: 61.45), 11205112 (LI: 52.55; LS: 67.45), 11212122 (LI: 45.55; LS: 60.45) con un intervalo de confianza de 95% lo que nos asegura que el producto amoxicilina. FA R. M. 500 mg tabletas mantendrá su potencia durante el tiempo de vida útil estimado.. El presente estudio es un ejemplo de la importancia del estudio de estabilidad de. DE. medicamentos ya que además de asegurar la potencia, identidad, calidad, pureza y eficacia, nos permite predecir o estimar el tiempo de vida útil lo cual es de vital. CA. importancia cuando en un estudio de estabilidad de medicamentos de observa una. BI. BL. IO. TE. marcada degradación del principio activo. 12. 21 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(32) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. V.. Se estimó que el Tiempo de vida útil para amoxicilina 500 mg tabletas en. IC A. 1.. CONCLUSIONES. los lotes: 11103062, 11205112, 11212122 fue de 54, 60 y 53 meses. UI M. respectivamente.. Q. 2. Se concluye que la vida útil promedio para el producto amoxicilina 500 mg. BI O. tabletas fabricados en el laboratorio farmacéutico IQFARMA, es de 55.7. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC I. A. Y. meses.. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(33) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. VI.. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. Reglamento del Sistema Nacional de Control de Productos Farmacéuticos,. IC A. Alimentos de Uso Médico y Cosméticos. Ministerio de Salud, República de. http://www.ispch.cl/documentos/reglamento_isp/1876.pdf. UI M. Chile, 1995.actualizado en enero 2005. (en línea). (18/07/2013) disponible en:. BI O. complex stability studies. J Pharm Sci 1995; 84: 1322-6.. Q. 2. Fairweather W, Lin T, Roswitha K. Regulatory, design and analysis aspects of. 3. Gennaro A. Remington Farmacia. Estabilidad de productos farmacéuticos. 17ª. Y. Ed. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana, Vol. 2.- 1987.. A. 4. Comité de expertos de la OMS en especificaciones para las preparaciones. AC I. farmacéuticas - OMS, Serie de Informes Técnicos, No. 885 - Trigésimo quinto. M. informe (1999; 180 páginas)(en línea)(18/07/2013) disponible en :. FA R. http://apps.who.int/medicinedocs/es/d/Jh1790s/1.html 5. Dirección general de medicamentos, insumos y drogas. Directiva sanitaria que. DE. reglamenta los estudios de estabilidad de medicamentos.(en línea)(19/07/2013) disponible en: http://spij.minjus.gob.pe/graficos/Peru/2009/noviembre/29/RM-. CA. 805-2009-MINSA.pdf. TE. 6. United State Pharmacopeias Convention. The utited status pharmacopeia.. IO. Estabilidad farmacéutica. General chepter (1150). 32 ed. Meryland; 2013:802-. BL. 805.. BI. 7. Organización mundial de la salud. Practicas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. Ginebra; 1996. 36° informe. (en línea)(19/07/2013) disponible en: http://whqlibdoc.who.int/trs/WHO_TRS_863_spa.pdf 8. Reglamento Técnico Unión Aduanera Centro América. R-UAC 11.01.04:02. Productos farmacéuticos. Estudios de estabilidad de medicamentos para uso. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(34) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. humano. Editado por: consejo nacional de ciencias y tecnología, CONACYT. Comisión guatemalteca de normas, COGUANOR. Ministerio de fomento, industria y comercio, MIFIC. Secretaria de industria y comercio, SIC.. IC A. 9. Organización mundial de salud. Comité de expertos de la OMS en. UI M. especificaciones para preparaciones farmacéuticas. Reporte 43° ginebra; 2011.. 10. Conferencia internacional en armonización de requerimientos técnicos para el. Q. registro de productos farmacéuticos de uso humano. Stability data package for. BI O. registration applications in climatic zones III y IV. ICH – Q1F. Amsterdam, 2003.. Y. 11. Dirección general de medicamentos insumos y drogas. Sistema integrado de. AC I. A. productos farmacéuticos (EX_PERUDIS). Perú; 2013. (en línea)(20/07/2013) Disponible en URL:. M. http//www.digemid.minsa.gob.pe/aplicaciones/perudis/index.asp. (20/07/2013). disponible. DE. estabilidad-digemid técnico. n°. 02.. en:. http://es.scribd.com/doc/41018098/directiva-. Bien:. amoxicilina. 500mg. -. tabletas. (en. CA. 13. Informe. FA R. 12. Directiva Técnica de Estudios de Estabilidad de Medicamentos. (en línea). línea)(20/07/2013)disponible en URL:. TE. www.seace.gob.pe/documentos/.../18991230045356rad9c09d.doc.. IO. 14. Conferencia internacional en armonización de requerimientos técnicos para el. BL. registro de productos farmacéuticos de uso humano. Evaluation for stability. BI. data. ICH – Q1E. Amsterdam, 2003.. 15. Archivos Venezolanos de Fármacos http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S079802642001000100006&script=sci_arttext.. 24 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(35) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. 16. Amoxicilina.(en línea)(21/07/2013). Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-amoxicilina-j01ca04 17. Flores, J.: farmacología humana. 5° ed. Ed. Masson, S.A España 2008. IC A. 18. Laboratorio IQFARMA S.A sistema de gestión de calidad. Procedimientos de. UI M. estudios de estabilidad de producto terminado.. 19. Laboratorio IQFARMA S.A sistema de gestión de calidad. técnica analítica de. Q. amoxicilina 500 mg tabletas. Lima-2012. BI O. 20. Laboratorio IQFARMA S.A sistema de gestión de calidad. Especificaciones de amoxicilina 500 mg tabletas. Lima-2012. Y. 21. Laboratorio IQFARMA S.A sistema de gestión de calidad. Documento de. AC I. A. estimación de vida útil de productos terminados en estabilidad. Lima 2013 22. FDA/CDER. Guidance for industry, stability testing of drug substances and. M. drug products. Draft guidance. USA; june 1998. (en línea)(26/07/2013). FA R. Disponible en: http//www.fda.gob/ora/inspect_ref/igs/estab.html. 23. SZWAKO, José. estudio electroquímico del antibiótico amoxicilina a través de. DE. interfaces liquido-liquido. Bol. Soc. Chil. Quím. v.46 n.2 Concepción jun. 2001. CA. (en línea)(21/07/2013) disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0366-. TE. 16442001000200015&script=sci_arttext. IO. 24. WHO (2000). Stability testing of pharmaceutical products containing well. BL. estabilished drug substances in conventional dosage forms. WHO technical. BI. report series (863). Annex 5. Informe N° 34. Ginebra; 2000. (En línea) (26/07/2013) disponible en: http://www.who.int/medicines/organization/par/edl/ed_description.. 25 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(36) Y. BI O. Q. UI M. IC A. Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. BI. BL. IO. TE. CA. DE. FA R. M. AC I. A. ANEXOS. Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(37) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . ESTIMACIÓN DEL TIEMPO DE VIDA UTIL DE AMOXICILINA 500 MG TABLETAS A PARTIR DE REGRESIÓN LINEAL (LOTE: 11103062). IC A. Ecuación de la recta:. Q. UI M. y=-0.85x + 495.92. BI O. Hallando el tiempo en el cual la potencia de la tableta es 450,0 mg/tab (90,0%),. Y. reemplazando en la ecuación de la recta se obtiene: 54 meses.. . AC I. FA R. M. de principio activo es de 54 meses.. A. Entonces el mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%). DETERMINACION DE INTERVALOS DE CONFIANZA DEL TIEMPO DE. DE. VIDA UTIL ESTIMADO EN AMOXICILINA 500 mg TABLETAS 11103062 Al 95 % de nivel confianza para una concentración de 450,0 mg/tab (90,0%), a 54. CA. meses de tiempo de vida útil estimado, los intervalos de confianza son los siguientes:. TE. Límite inferior: 46,55 meses. BL. IO. Límite superior: 61.45 meses. BI. Estadísticamente se concluye que el tiempo de vida útil estimado para el producto Amoxicilina 500 mg Tabletas (lote: 11103062) es de 54 meses, en donde el resultado se encuentra entre 46,55 meses y 61.45 meses a un 95 % de nivel de confianza.. 27 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(38) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . ESTIMACIÓN DEL TIEMPO DE VIDA UTIL DE AMOXICILINA 500 mg TABLETAS A PARTIR DE REGRESIÓN LINEAL (LOTE: 11205112). IC A. Ecuación de la recta:. Q. UI M. y=-0.8x + 497.67. BI O. Hallando el tiempo en el cual la potencia de la tableta es 450,0 mg/tab (90,0%), reemplazando en la ecuación de la recta se obtiene: 60 meses.. Y. Entonces el mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%). DETERMINACION DE INTERVALOS DE CONFIANZA DEL TIEMPO DE. FA R. . M. AC I. A. de principio activo es de 60 meses.. VIDA UTIL ESTIMADO EN AMOXICILINA 500 mg TABLETAS 11205112. DE. Al 95 % de nivel confianza para una concentración de 450,0 mg/tab (90,0%), a 60. CA. meses de tiempo de vida útil estimado, los intervalos de confianza son los siguientes:. TE. Límite inferior: 52,55 meses. IO. Límite superior: 67.45 meses. BL. Estadísticamente se concluye que el tiempo de vida útil estimado para el producto. BI. Amoxicilina 500 mg Tabletas (lote: 11205112) es de 60 meses, en donde el resultado se encuentra entre 52,55 meses y 67.45 meses a un 95 % de nivel de confianza.. 28 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

(39) Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación. . ESTIMACIÓN DEL TIEMPO DE VIDA UTIL DE AMOXICILINA 500 mg TABLETAS A PARTIR DE REGRESIÓN LINEAL (LOTE: 11212122). IC A. Ecuación de la recta:. Q. UI M. y=-0.7333x + 489.03. BI O. Hallando el tiempo en el cual la potencia de la tableta es 450,0 mg/tab (90,0%),. A. Y. reemplazando en la ecuación de la recta se obtiene: 53 meses.. . FA R. M. de principio activo es de 53 meses.. AC I. Entonces el mejor tiempo estimado para que la tableta contenga 450,0 mg/tab (90,0%). DETERMINACION DE INTERVALOS DE CONFIANZA DEL TIEMPO DE. DE. VIDA UTIL ESTIMADO EN AMOXICILINA 500 mg TABLETAS 11212122. CA. Al 95 % de nivel confianza para una concentración de 450,0 mg/tab (90,0%), a 53. TE. meses de tiempo de vida útil estimado, los intervalos de confianza son los siguientes:. IO. Límite inferior: 45,55 meses. BL. Límite superior: 60.45 meses. BI. Estadísticamente se concluye que el tiempo de vida útil estimado para el producto Amoxicilina 500 mg Tabletas (lote: 11212122) es de 53 meses, en donde el resultado se encuentra entre 45,55 meses y 60.45 meses a un 95 % de nivel de confianza.. 29 Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/.

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