1. Teoría Viral: Virus que causan
cáncer
Los virus cuyo material genético está constituido por ARN y que tienen la capacidad de inducir la síntesis de la enzima transcriptasa reversa, pue- den hacer copias de ADN a partir de su ARN e in- sertarse en el genoma de las células hospederas como lo hace el virus del sarcoma de Rous. A estos virus se les conoce como retrovirus y consti- tuyen una familia a la cual pertenece el virus del sida. Los retrovirus que producen cáncer lo hacen de dos maneras:
A) Unos son portadores de oncogenes que al- teran la maquinaria celular provocando una proli- feración incontrolada de las células hospederas. Se conocen cerca de 20 oncogenes virales aso- ciados con formas particulares de cáncer y cada una tiene un protooncogén correspondiente en
las células a las que infectan.
B) Otros retrovirus no portan oncogenes, pero al integrarse al cromosoma de la célula receptora alteran la estructura o función de los genes ale- daños al lugar de su inserción. Los genes afecta- dos son considerados como protooncogenes potenciales cuya expresión puede alterarse, lo que trae consigo la transformación de las células. Los retrovirus se han vinculado con la leuce- mia de células T en adultos. Aunque también exis- ten evidencias de que virus cuyo material genético es ADN pueden asociarse con otros pa- decimientos malignos en el humano, como su- cede con el virus de la hepatitis B o con los papilomavirus relacionados con el cáncer de pene en el hombre y el de cuello uterino en la mujer, así como el llamado virus de Epstein-Barr, vinculado con los linfomas de Burkitt y con el cán- cer nasofaríngeo.
2. Teoría del Oncogén
Se postuló inicialmente que había un gen en el or- ganismo que se podía activar por rayos X o por algún virus o agente cancerígeno y que podía ser responsable del cáncer. Más adelante, se descu- brió que hay formas mutadas de genes que pue- den inducir el cambio de células normales en cancerosas. Hoy, por ejemplo, se asocia al onco- gen "myc" con cáncer de pulmón, leucemias y lin- fomas.
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LA ETIOLOGÍA
Y PATOGENIA
DEL CÁNCER
Silvia Jiménez Becerra8
• Fundamentos de Oncología / La Etilogía y Patogenia del Cáncer Tabla 2-1.Oncogenes conocidos y Neoplasias AsociadasOncogen Neoplasia asociada EGFR Carcinoma espinocelular H-RAS Cáncer de colon, pulmón
y páncreas
K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma
L-MYC Cáncer de pulmón
NEU Neuroblastoma, cáncer de mama N-MYC Neuroblastoma
RET Cáncer de tiroides SRC Cáncer de colon v-fos Osteosarcoma v-jun Sarcoma
Ciertas sustancias, administradas en una dosis alta, eran capaces de provocar tumores malignos por sí solas, por lo que se les denominó carcinógenos completos. Por el contrario, se ob- servó que una dosis baja de dichas sustancias sólo producía cáncer si se acompañaba de la aplicación repetida de otra sustancia capaz de promover la división celular (agente promotor). En un principio tal hallazgo hizo pensar que el cáncer pasaba por una primera etapa de "iniciación'' (in- ducida por un agente iniciador), seguida por una segunda etapa de "promoción".
Más tarde se descubrió que si se aplicaba al- guna dosis de un agente iniciador y se espaciaba hasta un año la aplicación del promotor, también se producían tumores malignos. Esto llevó a pen- sar que la célula "guardaba la memoria" del cam- bio provocado por el iniciador; dicho cambio, entonces, era irreversible y debería corresponder a una mutación, es decir, a una modificación en el material genético de la célula. Se descubrió ade- más que la aplicación de un promotor en ausen- cia del iniciador o durante un tiempo insuficiente, no era capaz de provocar tumores.
Los estudios sobre los oncogenes han permi- tido responder preguntas sobre el origen y cau- sas de:
• las mutaciones espontáneas
• la pérdida de la regulación de la expresión de algunos caracteres codificados en el ge- noma
• la acción de los carcinógenos • los virus oncogénicos
• la predisposición hereditaria a ciertas enfer- medades.
En el hombre se han identificado más de 40 genes cuya función está relacionada directa- mente con los complejos sistemas de señales que regulan el crecimiento, la proliferación y la di- visión celular. Estos genes reciben el nombre de proto-oncogenes, debido a que bajo ciertas con- diciones, pueden funcionar como oncogenes, es decir, como secuencias de ADN que dirigen me- canismos que llevan a la formación de neoplasia, para convertirse en oncogenes, los proto-onco- genes deben ser “activados”, es decir, son modi- ficados por 1.- sustancias químicas, 2.- radia- ciones o bien por 3.- algún virus
3. Teoría de los
genes supresores
Éstos son genes encargados de frenar el proceso de descontrol, si fallan, pueden dejar que el cán- cer progrese. Como lo es el llamado RB1, aso- ciado a casos de retinoblastoma.
4. Teoría génica
Se produce una cascada de eventos, que com- binan mutaciones de ciertos genes y ausencia o inactivaciones de los genes supresores de tumo- res. Esa combinación trágica puede ser disparada por el consumo de tabaco, las dietas con grasas en exceso y la radiación ultravioleta, entre otros factores. Por ejemplo en el estudio de las células del cáncer del cuello uterino, que está asociado con la infección por virus oncogénicos (virus del papiloma) la supresión del comportamiento tumo- ral por la fusión con células normales habla en favor de que en las células humanas existen me- canismos de defensa ancestrales que las prote- gen de los efectos adversos de los virus que producen cáncer. Es posible que la mutación o
inactivación de los genes supresores sea lo que tiene como consecuencia el que los oncogenes vi- rales queden libres de manifestarse. La observa- ción de la existencia de un mayor riesgo de desarrollar el cáncer de útero en las mujeres fuma- doras hace creer que los agentes mutagénicos presentes en el tabaco pudieran ser los responsa- bles de la inactivación de los genes supresores.
5. Teoría inflamatoria
En ésta teoría tiene un papel protagónico el sis- tema inmune. Puede generar una respuesta en forma de inflamación, que puede favorecer o im- pedir el crecimiento de un tumor. Por ejemplo la infección por la bacteria Helicobacter pylori puede producir inflamación crónica del estómago y desencadenar cáncer.