por A lexander Shulgin
Extracto de PIHKAL: Una historia química del amor Núm. 109 MDMA, MDM, ADÁN, ÉXTASIS,
3.4-METILENEDIÓXIDO-N-METIL ANFETAMINA
Síntesis
(A partir de MDA) Una solución de 6,55 g de 3,4-metilene- dioxi-anfetamina (MDA) como base libre y 2,8 mi de ácido fórmico en 150 mi de benceno, mantenido en reflujo bajo un colector Dean Stark hasta que ya no se genere más H20 (apro ximadamente 20 horas fueron suficientes, y se recogieron 1,4 mi de H20 ). La eliminación del disolvente dio 8,8 g de un acei te ámbar que fue di suelto en 100 mi de CH2C12 lavado antes con HC1 diluido, luego con NaOH diluido y finalmente, una vez más, con ácido diluido. El solvente fue eliminado en vacío dando 7,7 g de un aceite ámbar que, levantado, formó cristales de N-formil-3,4-metilenedioxianfetamina. Un proceso alterna tivo para la síntesis de esta amida supuso mantener un reflujo durante 16 horas de una solución de 10 g de MDA como la base libre en 20 mi de etil formato fresco. La eliminación de los volátiles produjo un aceite que formó cristales blancos, con un peso de 7,8 g.
Se añadió gota a gota una solución de 7,7 g de N-formil- 3.4-metilenedioxianfetamina en 25 mi de THF anhidro, a una solución bien agitada en reflujo de 7,4 g de LAH en 600 mi de THF anhidro, bajo una atmósfera inerte. La mezcla de reacción se mantuvo como reflujo durante cuatro días. Tras haber sido llevada a temperatura ambiente, el hídrido de exceso se destru-
yó con 7,4 mi de H20 en un volumen igual de THF, seguido por 7,4 mi de NaOH al 15%, y luego por otros 22 mi de H20 . Los sólidos fueron eliminados por filtración y el casquete de filtro se lavó con THF adicional. El filtrado combinado y los lavados fueron privados de solvente en vacío, y el residuo se disolvió en 200 mi de CH2C12. Esta solución se extrajo con 3 x 100 mi de HC1 disuelto, y estos extractos se agruparon y se hi cieron básicos con NaOH al 25%. La extracción con 3 x 75 mi de CH2C12 eliminó el producto y los extractos recogidos fueron privados de disolvente en vacío. Se obtuvieron 6,5 g de un resi duo casi blanco, que fue destilado a 100-110 °C a 0,4 mm/Hg para dar 5,0 g de un aceite incoloro. Eso se disolvió en 25 mi de IPA, neutralizado con HC1 concentrado, seguido por la adi ción de suficiente anhidro E t2 0 como para producir una turbi- dez duradera. Bajo una agitación continua se produjo la deposi ción de cristales blancos de 3,4-metilenedioxi-N-metilanfetamina hidroclorhídrica (MDMA), que fue extraída por filtración, la vada con E t2 0 y secada al aire para dar un peso final de 4,8 g (de 3,4-metilenedioxifenilacetona). Esta clave intermedia de toda la serie MD puede obtenerse a partir de isosafrole, o de piperonal vía l-(3,4-metilenedioxifenil)-2-nitropropeno. A una solución bien agitada de 34 g de peróxido de hidrógeno al 30% en 150 g de ácido fórmico al 80%, se añadió, gota a gota, una solución de 32,4 g de isosafrole en 120 mi de acetona, a un rit mo que impida que la mezcla de reacción supere los 40 °C. Eso exige algo más de una hora y se utilizó enfriamiento externo cuando fue necesario. La agitación se continuó durante 16 ho ras y se llevó cuidado para que la lenta reacción exotérmica no causara un exceso de calentamiento. Funcionó bien un bajo ex terno con agua corriente. Durante este tiempo la solución pro gresó desde un color naranja a un rojo profundo. Se eliminaron todos los componentes volátiles en vacío, lo que dio unos 60 g de un residuo de un rojo muy profundo. Esto fue disuelto en 60 mi de MeOH, tratado con 360 mi de H2S 0 4.al 15% y calentado durante tres horas en un baño al vapor. Después del enfria miento, se extrajo la mezcla de reacción con 3 x 75 mi de
Et20, los extractos obtenidos se lavaron primero con H20 y luego se diluyeron con NaOH y el disolvente se eliminó bajo vacío. El residuo fue destilado (a 2,0 m m /108-112 °C, o a unos 160 °C en la bomba de agua) para proporcionar 20,6 g de 3,4- metilenedioxifenilacetona, en forma de un aceite de color ama rillo pálido. La oxima (de la hidroxilamina) tuvo un mp de 85- 88 °C. La semicarbazona tuvo un mp de 162-163 °C.
Una síntesis alternativa de la 3,4-metilenedioxifenilacetona empieza originalmente con el piperonal. Se calentó gradual mente al baño de vapor una suspensión de 32 g de hierro elec trolítico en 140 mi de ácido acético glacial. Cuando estuvo bas tante caliente, pero sin haber dado aún apariencia de sales blancas, se le añadió poco a poco una solución de 10,0 g de l-(3,4-metilenedioxidofenil)-2-nitropropeno en 75 mi de ácido acético (véase la síntesis del MDA para la preparación de este intermediario nitrostireno a partir de piperonal y nitroetano). Este añadido se llevó a cabo a una velocidad que permitió una reacción vigorosa, libre de espumación excesiva. El color na ranja de la mezcla de reacción se hizo muy rojizo, con la for mación de sales blancas y de una costra oscura. Una vez term i nada la adición, se continuó el calentamiento durante otra hora y media, período de tiempo en el que el cuerpo de la mezcla de reacción se hizo bastante blanco, y el producto apareció como un aceite negro que se adhería a los lados del vaso de filtración en caliente. A esta mezcla se le añadieron 2 1 de H20 extraí da con 3 x 100 mi de CH2C12, y los extractos obtenidos se la varon con varias porciones de NaOH diluido.
Tras la eliminación del disolvente en vacío, el residuo fue destilado a presión reducida (véase más arriba) para dar 8,0 g de 3,4-metilenedioxifenilacetona como un aceite de color ama rillo pálido.
A 40 g de delgado papel de aluminio, cortado en cuadrados de 2,5 cm (en un frasco Erlenmeyer de boca ancha, de 2 1) se le añadieron 1.400 mi de H20 que contenía 1 g de cloruro mercú rico. Se permitió que la amalgamación continuara hasta que se produjo la evolución de finas burbujas, la formación de un li
gero precipitado gris, y la aparición de ocasionales manchas plateadas sobre la superficie del aluminio. Eso tarda en produ cirse entre 15 y 30 minutos, dependiendo de la frescura de las superficies, la temperatura del H20 y el espesor del papel de aluminio. (El espesor del papel de aluminio varía de un país a otro.) Se eliminó el H20 por decantación y se lavó el aluminio con 2 x 1.400 mi de H 20 fresca. El H20 residual del lavado fi nal se eliminó con la mayor meticulosidad posible mediante sa cudimiento, y luego se añadió sucesivamente y con turbulencia, 60 g de hidrocloruro de metilamina disuelto en 60 mi de H20 caliente, 180 mi de IPA, 145 mi de NaOH al 25%, 53 g de 3,4- metilenedioxifenilacetona y, finalmente, 350 mi de IPA. Si la forma disponible de metilamina es la solución acuosa de la base libre, la secuencia siguiente puede ser sustituida: añadir, en su cesión, 76 mi de metilamina acuosa al 40%, 180 mi de IPA, una suspensión de 50 g de NaCl en 140 mi de H20 que conten ga 25 mi de NaOH al 25%, 53 g de 3,4-metilenedioxifenilace- tona y, finalmente, 350 mi de IPA. La reacción exotérmica se mantuvo por debajo de los 60 °C, con una inmersión ocasional en agua fría y, una vez que estuvo termalmente estable, se le permitió mantenerse hasta que recuperó la temperatura ambien te con todos los insolubles depositados en el fondo, en forma de un sedimento grisáceo. Se decantó el material amarillo si tuado por encima y se eliminó el sedimento por filtración y la vado con MeOH. Se eliminó el disolvente en vacío de la de cantación combinada, licores madres y lavados, y el residuo se suspendió en 2.400 mi de H20 y se añadió suficiente HC1 para que la fase fuera claramente ácida. Eso se lavó luego con 3 x
75 mi de CH2C12, hecho básico con NaOH al 25% y extraído con 3 x 100 mi de CH2C12. Tras haber eliminado el disolvente de los extractos combinados, quedaron 55 g de un aceite de co lor ámbar que fue destilado a 100-110 °C a 0,4 mm/Hg, produ ciendo 41 g de un líquido blanco algo oscuro. Eso se disolvió en 200 mi de IPA, neutralizado con unos 17 mi de HC1 concen trado, y luego se trató con 400 mi de E t2 0 anhidro. Tras filtrar los cristales blancos, lavar con una mezcla de IPA/Et20 (2:1),
con E t2 0 y secado final al aire, se obtuvieron 42,0 g de 3,4- metilenedioxi-N-metilanfetamina (MDMA) en forma de un fino cristal blanco. La verdadera forma que adopta la sal final depende de la temperatura y de la concentración en el momen to de la cristalización inicial. Puede ser anhidro, o puede ser de varias formas hidratadas. Sólo la forma anhidro tiene un mp agudo; los informes publicados describen todos los posibles va lores de puntos de fusión de un grado desde los 148 a los 153 °C. Los polimorfos, diversamente hidratados, tienen un espec tro infrarrojo característico, pero poseen amplios mp que de penden del índice de calentamiento.
DOSIFICACIÓN: 80-150 mg.
DURACIÓN: 4-6 horas.